Voriconazol + Risperidona
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de risperidona pode levar a prolongamento do QTc, sedação, hipotensão ortostática e efeitos extrapiramidais (parkinsonismo, acatisia). Risco de torsades de pointes é menor que com outros antipsicóticos, mas presente.
⚙Mecanismo
Risperidona é metabolizada principalmente pela CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona (paliperidona), mas a CYP3A4 contribui significativamente (cerca de 30-40% do metabolismo). Voriconazol inibe CYP3A4 (IC50 ~0.2 μM), aumentando a exposição à risperidona em aproximadamente 2-3 vezes, especialmente em metabolizadores lentos da CYP2D6.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de risperidona em 50% (ex.: de 4 mg/dia para 2 mg/dia) e titular conforme resposta. Monitorar sintomas extrapiramidais e sedação. Evitar em pacientes com QTc prolongado ou fatores de risco para arritmias.
🔍O que monitorar
ECG basal e após 1 semana. Avaliar escala de Simpson-Angus para efeitos extrapiramidais. Monitorar pressão arterial e frequência cardíaca. Níveis séricos de risperidona (alvo: 20-60 ng/mL para risperidona + 9-OH-risperidona) se disponível.
↺Alternativas
Considerar paliperidona (metabólito ativo, não dependente de CYP) como alternativa à risperidona. Para antifúngico, usar anfotericina B ou equinocandinas.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA label risperidona; estudo: Spina et al. 2002 (aumento de 75% na AUC com itraconazol)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Risperidona?
A combinação de Voriconazol com Risperidona apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis de risperidona pode levar a prolongamento do QTc, sedação, hipotensão ortostática e efeitos extrapiramidais (parkinsonismo, acatisia). Risco de torsades de pointes é menor que com outros antipsicóticos, mas presente. Reduzir dose de risperidona em 50% (ex.: de 4 mg/dia para 2 mg/dia) e titular conforme resposta. Monitorar sintomas extrapiramidais e sedação. Evitar em pacientes com QTc prolongado ou fatores de risco para arritmias.
Voriconazol e Risperidona interagem?
Sim, Voriconazol e Risperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve risperidona é metabolizada principalmente pela cyp2d6 a 9-hidroxirisperidona (paliperidona), mas a cyp3a4 contribui significativamente (cerca de 30-40% do metabolismo). voriconazol inibe cyp3a4 (ic50 ~0.2 μm), aumentando a exposição à risperidona em aproximadamente 2-3 vezes, especialmente em metabolizadores lentos da cyp2d6.. A conduta recomendada é: reduzir dose de risperidona em 50% (ex.: de 4 mg/dia para 2 mg/dia) e titular conforme resposta. monitorar sintomas extrapiramidais e sedação. evitar em pacientes com qtc prolongado ou fatores de risco para arritmias..
Qual o risco de Voriconazol com Risperidona?
O risco da associação Voriconazol + Risperidona é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis de risperidona pode levar a prolongamento do QTc, sedação, hipotensão ortostática e efeitos extrapiramidais (parkinsonismo, acatisia). Risco de torsades de pointes é menor que com outros antipsicóticos, mas presente. Monitorar: ecg basal e após 1 semana. avaliar escala de simpson-angus para efeitos extrapiramidais. monitorar pressão arterial e frequência cardíaca. níveis séricos de risperidona (alvo: 20-60 ng/ml para risperidona + 9-oh-risperidona) se disponível..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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