Voriconazol + Fentanil
⚠O que acontece
Elevação rápida dos níveis de fentanil com risco de depressão respiratória grave, sedação profunda e parada respiratória.
⚙Mecanismo
Voriconazol inibidor forte de CYP3A4. Fentanil sofre >90% de N-desalquilação via CYP3A4 para norfentanil. Aumento de AUC pode exceder 3-5× em administração IV ou transdérmica.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de fentanil em 50-75% (bolus PCA de 10-20 mcg em vez de 50 mcg) e limitar infusão contínua a <25 mcg/h. Reavaliar a cada 2-4 h.
🔍O que monitorar
Monitorização contínua de FR, SpO2 e sedação em UTI ou step-down; naloxona disponível à beira do leito.
↺Alternativas
Usar morfina ou hidromorfona em doses equivalentes. Considerar isavuconazol ou anfotericina B se voriconazol puder ser substituído.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; bula voriconazol
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Fentanil?
A combinação de Voriconazol com Fentanil apresenta interação de gravidade grave. Elevação rápida dos níveis de fentanil com risco de depressão respiratória grave, sedação profunda e parada respiratória. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de fentanil em 50-75% (bolus PCA de 10-20 mcg em vez de 50 mcg) e limitar infusão contínua a <25 mcg/h. Reavaliar a cada 2-4 h.
Voriconazol e Fentanil interagem?
Sim, Voriconazol e Fentanil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol inibidor forte de cyp3a4. fentanil sofre >90% de n-desalquilação via cyp3a4 para norfentanil. aumento de auc pode exceder 3-5× em administração iv ou transdérmica.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose de fentanil em 50-75% (bolus pca de 10-20 mcg em vez de 50 mcg) e limitar infusão contínua a <25 mcg/h. reavaliar a cada 2-4 h..
Qual o risco de Voriconazol com Fentanil?
O risco da associação Voriconazol + Fentanil é classificado como GRAVE. Elevação rápida dos níveis de fentanil com risco de depressão respiratória grave, sedação profunda e parada respiratória. Monitorar: monitorização contínua de fr, spo2 e sedação em uti ou step-down; naloxona disponível à beira do leito..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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