Amiodarona + Tramadol
⚠O que acontece
Aumento nos níveis plasmáticos de Tramadol (AUC aumentada em 1,5-2 vezes), com potencial para síndrome serotoninérgica (agitação, hiperreflexia, mioclonias, hipertermia), rebaixamento do nível de consciência, depressão respiratória e redução do limiar convulsivo. O efeito analgésico pode estar reduzido pela menor formação do metabólito ativo.
⚙Mecanismo
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta clínica e efeitos adversos. Se necessário, reduzir dose de Tramadol em 25-50% (dose máxima: 200 mg/dia em vez de 400 mg/dia). Evitar outros fármacos serotoninérgicos (ISRS, IMAO). Considerar analgesia alternativa se efeito insuficiente. Suspender se sinais de síndrome serotoninérgica.
🔍O que monitorar
Avaliação clínica de efeitos adversos (sedação, confusão, mioclonias, hiperreflexia); escala de sedação; frequência respiratória; sinais de síndrome serotoninérgica; eficácia analgésica (escala de dor).
↺Alternativas
Substituir Tramadol por analgésico não serotoninérgico e com menor dependência de CYP2D6/3A4, como morfina (com ajuste de dose) ou paracetamol/codeína (se CYP2D6 funcional). Substituir Amiodarona por betabloqueador, se possível.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication on Tramadol 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Tramadol?
A combinação de Amiodarona com Tramadol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento nos níveis plasmáticos de Tramadol (AUC aumentada em 1,5-2 vezes), com potencial para síndrome serotoninérgica (agitação, hiperreflexia, mioclonias, hipertermia), rebaixamento do nível de consciência, depressão respiratória e redução do limiar convulsivo. O efeito analgésico pode estar reduzido pela menor formação do metabólito ativo. Monitorar resposta clínica e efeitos adversos. Se necessário, reduzir dose de Tramadol em 25-50% (dose máxima: 200 mg/dia em vez de 400 mg/dia). Evitar outros fármacos serotoninérgicos (ISRS, IMAO). Considerar analgesia alternativa se efeito insuficiente. Suspender se sinais de síndrome serotoninérgica.
Amiodarona e Tramadol interagem?
Sim, Amiodarona e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona inibe cyp2d6 (ki ~3-5 µm) e cyp3a4 (ki ~10-15 µm), enzimas responsáveis pelo metabolismo do tramadol (substrato da cyp2d6 para formação do metabólito ativo o-desmetiltramadol, e da cyp3a4 para n-desmetiltramadol). a inibição da cyp2d6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da cyp3a4 aumenta os níveis de tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.. A conduta recomendada é: monitorar resposta clínica e efeitos adversos. se necessário, reduzir dose de tramadol em 25-50% (dose máxima: 200 mg/dia em vez de 400 mg/dia). evitar outros fármacos serotoninérgicos (isrs, imao). considerar analgesia alternativa se efeito insuficiente. suspender se sinais de síndrome serotoninérgica..
Qual o risco de Amiodarona com Tramadol?
O risco da associação Amiodarona + Tramadol é classificado como MODERADA. Aumento nos níveis plasmáticos de Tramadol (AUC aumentada em 1,5-2 vezes), com potencial para síndrome serotoninérgica (agitação, hiperreflexia, mioclonias, hipertermia), rebaixamento do nível de consciência, depressão respiratória e redução do limiar convulsivo. O efeito analgésico pode estar reduzido pela menor formação do metabólito ativo. Monitorar: avaliação clínica de efeitos adversos (sedação, confusão, mioclonias, hiperreflexia); escala de sedação; frequência respiratória; sinais de síndrome serotoninérgica; eficácia analgésica (escala de dor)..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, redução de clearance de fentanil estimada em 30-50%), principal via de metabolismo do fentanil.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.