Amiodarona + Codeína
⚠O que acontece
Redução significativa ou ausência de efeito analgésico da Codeína devido à inibição da bioativação para morfina. Os pacientes podem necessitar de doses mais altas de Codeína (com risco de toxicidade por Codeína inalterada) ou, mais comumente, não obter analgesia adequada, levando a sofrimento desnecessário.
⚙Mecanismo
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso de Codeína em pacientes em uso de Amiodarona. Se indispensável, avaliar resposta analgésica após 2-4 horas da administração. Se analgesia inadequada, NÃO aumentar a dose de Codeína (risco de toxicidade sem benefício); substituir por analgésico não dependente de CYP2D6. Considerar genotipagem de CYP2D6 se disponível.
🔍O que monitorar
Avaliação da eficácia analgésica (escala de dor) 2-4 horas após cada dose; sinais de toxicidade por Codeína inalterada (náusea, constipação, sedação); não monitorar níveis séricos (não úteis).
↺Alternativas
Substituir Codeína por analgésico não dependente de CYP2D6: morfina (iniciar com 5-10 mg VO a cada 4h, com redução de 30-50% se Amiodarona inibe P-gp), hidromorfona, oxicodona (com monitorização), ou paracetamol/AINEs para dor leve.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; CPIC Guidelines for CYP2D6 and Codeine 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Codeína?
A combinação de Amiodarona com Codeína apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa ou ausência de efeito analgésico da Codeína devido à inibição da bioativação para morfina. Os pacientes podem necessitar de doses mais altas de Codeína (com risco de toxicidade por Codeína inalterada) ou, mais comumente, não obter analgesia adequada, levando a sofrimento desnecessário. Evitar o uso de Codeína em pacientes em uso de Amiodarona. Se indispensável, avaliar resposta analgésica após 2-4 horas da administração. Se analgesia inadequada, NÃO aumentar a dose de Codeína (risco de toxicidade sem benefício); substituir por analgésico não dependente de CYP2D6. Considerar genotipagem de CYP2D6 se disponível.
Amiodarona e Codeína interagem?
Sim, Amiodarona e Codeína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona é inibidor moderado da cyp2d6 (ki ~3-5 µm), enzima responsável pela conversão da codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. a inibição da cyp2d6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). os níveis de codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.. A conduta recomendada é: evitar o uso de codeína em pacientes em uso de amiodarona. se indispensável, avaliar resposta analgésica após 2-4 horas da administração. se analgesia inadequada, não aumentar a dose de codeína (risco de toxicidade sem benefício); substituir por analgésico não dependente de cyp2d6. considerar genotipagem de cyp2d6 se disponível..
Qual o risco de Amiodarona com Codeína?
O risco da associação Amiodarona + Codeína é classificado como MODERADA. Redução significativa ou ausência de efeito analgésico da Codeína devido à inibição da bioativação para morfina. Os pacientes podem necessitar de doses mais altas de Codeína (com risco de toxicidade por Codeína inalterada) ou, mais comumente, não obter analgesia adequada, levando a sofrimento desnecessário. Monitorar: avaliação da eficácia analgésica (escala de dor) 2-4 horas após cada dose; sinais de toxicidade por codeína inalterada (náusea, constipação, sedação); não monitorar níveis séricos (não úteis)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, redução de clearance de fentanil estimada em 30-50%), principal via de metabolismo do fentanil.
Atualizado em junho/2026
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