Voriconazol + Fenitoína
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de fenitoína causa nistagmo, ataxia, sedação e, cronicamente, hepatotoxicidade. Redução dos níveis de voriconazol leva a falha terapêutica antifúngica.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional: Fenitoína é metabolizada pela CYP2C9 (principal) e CYP2C19. Voriconazol inibe ambas as enzimas (IC50 ~0.5 μM para 2C9, ~0.3 μM para 2C19), aumentando os níveis de fenitoína em 50-100%. Fenitoína é indutor potente da CYP3A4 e CYP2C9, reduzindo a AUC do voriconazol em até 70%.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir fenitoína em 50% e aumentar voriconazol: dose de manutenção IV 5 mg/kg a cada 12h (dobrar a dose usual). Monitorar níveis de ambos.
🔍O que monitorar
Níveis séricos de fenitoína (alvo: 10-20 mg/L, ajustado para albumina) e voriconazol (alvo: 2-5.5 mg/L) a cada 3-5 dias. TGO/TGP semanalmente. Avaliar sinais de toxicidade neurológica.
↺Alternativas
Substituir voriconazol por anfotericina B ou caspofungina. Para fenitoína, considerar levetiracetam ou lacosamida (não indutores).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA label voriconazol (contraindicado com fenitoína); estudo: Purkins et al. 2003 (redução de 70% na AUC do voriconazol)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Fenitoína?
A combinação de Voriconazol com Fenitoína apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de fenitoína causa nistagmo, ataxia, sedação e, cronicamente, hepatotoxicidade. Redução dos níveis de voriconazol leva a falha terapêutica antifúngica. Evitar associação. Se indispensável, reduzir fenitoína em 50% e aumentar voriconazol: dose de manutenção IV 5 mg/kg a cada 12h (dobrar a dose usual). Monitorar níveis de ambos.
Voriconazol e Fenitoína interagem?
Sim, Voriconazol e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional: fenitoína é metabolizada pela cyp2c9 (principal) e cyp2c19. voriconazol inibe ambas as enzimas (ic50 ~0.5 μm para 2c9, ~0.3 μm para 2c19), aumentando os níveis de fenitoína em 50-100%. fenitoína é indutor potente da cyp3a4 e cyp2c9, reduzindo a auc do voriconazol em até 70%.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir fenitoína em 50% e aumentar voriconazol: dose de manutenção iv 5 mg/kg a cada 12h (dobrar a dose usual). monitorar níveis de ambos..
Qual o risco de Voriconazol com Fenitoína?
O risco da associação Voriconazol + Fenitoína é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de fenitoína causa nistagmo, ataxia, sedação e, cronicamente, hepatotoxicidade. Redução dos níveis de voriconazol leva a falha terapêutica antifúngica. Monitorar: níveis séricos de fenitoína (alvo: 10-20 mg/l, ajustado para albumina) e voriconazol (alvo: 2-5.5 mg/l) a cada 3-5 dias. tgo/tgp semanalmente. avaliar sinais de toxicidade neurológica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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