Voriconazol + Diazepam

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Aumento significativo da sedação, risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares. Risco de queda e delirium.

Mecanismo

Diazepam é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4 a metabólitos ativos (nordiazepam, temazepam, oxazepam). Voriconazol inibe ambas as enzimas (IC50 ~0.3 μM para 2C19, ~0.2 μM para 3A4), aumentando a AUC do diazepam em 2-4 vezes e prolongando sua meia-vida.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se necessário, reduzir diazepam em 75% (ex.: de 10 mg para 2.5 mg) e usar apenas quando essencial. Preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por CYP, como lorazepam ou oxazepam (glucuronidação).

🔍O que monitorar

Monitorar nível de consciência, frequência respiratória e saturação de oxigênio. Avaliar sedação com escala de Ramsay. Níveis séricos de diazepam não são rotineiros, mas podem ser úteis (alvo: 100-1000 ng/mL para ansiedade).

Alternativas

Usar lorazepam ou oxazepam (metabolismo por glucuronidação, não afetado por voriconazol). Para antifúngico, considerar anfotericina B ou caspofungina.

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA label diazepam; estudo: Saari et al. 2007 (aumento de 3x na AUC do diazepam com voriconazol)

Perguntas Frequentes

Pode tomar Voriconazol com Diazepam?

A combinação de Voriconazol com Diazepam apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo da sedação, risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares. Risco de queda e delirium. Evitar associação. Se necessário, reduzir diazepam em 75% (ex.: de 10 mg para 2.5 mg) e usar apenas quando essencial. Preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por CYP, como lorazepam ou oxazepam (glucuronidação).

Voriconazol e Diazepam interagem?

Sim, Voriconazol e Diazepam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diazepam é metabolizado principalmente pela cyp2c19 e cyp3a4 a metabólitos ativos (nordiazepam, temazepam, oxazepam). voriconazol inibe ambas as enzimas (ic50 ~0.3 μm para 2c19, ~0.2 μm para 3a4), aumentando a auc do diazepam em 2-4 vezes e prolongando sua meia-vida.. A conduta recomendada é: evitar associação. se necessário, reduzir diazepam em 75% (ex.: de 10 mg para 2.5 mg) e usar apenas quando essencial. preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por cyp, como lorazepam ou oxazepam (glucuronidação)..

Qual o risco de Voriconazol com Diazepam?

O risco da associação Voriconazol + Diazepam é classificado como GRAVE. Aumento significativo da sedação, risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares. Risco de queda e delirium. Monitorar: monitorar nível de consciência, frequência respiratória e saturação de oxigênio. avaliar sedação com escala de ramsay. níveis séricos de diazepam não são rotineiros, mas podem ser úteis (alvo: 100-1000 ng/ml para ansiedade)..

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Atualizado em junho/2026

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