Voriconazol + Diazepam
⚠O que acontece
Aumento significativo da sedação, risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares. Risco de queda e delirium.
⚙Mecanismo
Diazepam é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4 a metabólitos ativos (nordiazepam, temazepam, oxazepam). Voriconazol inibe ambas as enzimas (IC50 ~0.3 μM para 2C19, ~0.2 μM para 3A4), aumentando a AUC do diazepam em 2-4 vezes e prolongando sua meia-vida.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se necessário, reduzir diazepam em 75% (ex.: de 10 mg para 2.5 mg) e usar apenas quando essencial. Preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por CYP, como lorazepam ou oxazepam (glucuronidação).
🔍O que monitorar
Monitorar nível de consciência, frequência respiratória e saturação de oxigênio. Avaliar sedação com escala de Ramsay. Níveis séricos de diazepam não são rotineiros, mas podem ser úteis (alvo: 100-1000 ng/mL para ansiedade).
↺Alternativas
Usar lorazepam ou oxazepam (metabolismo por glucuronidação, não afetado por voriconazol). Para antifúngico, considerar anfotericina B ou caspofungina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA label diazepam; estudo: Saari et al. 2007 (aumento de 3x na AUC do diazepam com voriconazol)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Diazepam?
A combinação de Voriconazol com Diazepam apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo da sedação, risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares. Risco de queda e delirium. Evitar associação. Se necessário, reduzir diazepam em 75% (ex.: de 10 mg para 2.5 mg) e usar apenas quando essencial. Preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por CYP, como lorazepam ou oxazepam (glucuronidação).
Voriconazol e Diazepam interagem?
Sim, Voriconazol e Diazepam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diazepam é metabolizado principalmente pela cyp2c19 e cyp3a4 a metabólitos ativos (nordiazepam, temazepam, oxazepam). voriconazol inibe ambas as enzimas (ic50 ~0.3 μm para 2c19, ~0.2 μm para 3a4), aumentando a auc do diazepam em 2-4 vezes e prolongando sua meia-vida.. A conduta recomendada é: evitar associação. se necessário, reduzir diazepam em 75% (ex.: de 10 mg para 2.5 mg) e usar apenas quando essencial. preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por cyp, como lorazepam ou oxazepam (glucuronidação)..
Qual o risco de Voriconazol com Diazepam?
O risco da associação Voriconazol + Diazepam é classificado como GRAVE. Aumento significativo da sedação, risco de depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares. Risco de queda e delirium. Monitorar: monitorar nível de consciência, frequência respiratória e saturação de oxigênio. avaliar sedação com escala de ramsay. níveis séricos de diazepam não são rotineiros, mas podem ser úteis (alvo: 100-1000 ng/ml para ansiedade)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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