Voriconazol + Clozapina

A combinação de Voriconazol com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de clozapina pode causar sedação grave, sialorreia, hipotensão, convulsões (risco dose-dependente >500 ng/mL), agranulocitose e prolongamento do QTc com risco de torsades de pointes. Risco de miocardite também pode estar aumentado. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir clozapina em 50% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia) e monitorar nível sérico semanalmente até estabilização. Não exceder nível de clozapina de 350 ng/mL. Contraindicado se QTc >500 ms.

Sim, Voriconazol e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clozapina é metabolizada principalmente pela cyp1a2, com contribuição significativa da cyp3a4 (cerca de 30-40%). voriconazol inibe cyp3a4 (ic50 ~0.2 μm), podendo aumentar os níveis de clozapina em 2-3 vezes. além disso, ambos prolongam o qtc, com risco aditivo.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir clozapina em 50% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia) e monitorar nível sérico semanalmente até estabilização. não exceder nível de clozapina de 350 ng/ml. contraindicado se qtc >500 ms..

O risco da associação Voriconazol + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de clozapina pode causar sedação grave, sialorreia, hipotensão, convulsões (risco dose-dependente >500 ng/mL), agranulocitose e prolongamento do QTc com risco de torsades de pointes. Risco de miocardite também pode estar aumentado. Monitorar: nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml em monoterapia; com inibidor, manter <350 ng/ml) semanalmente por 4 semanas, depois mensal. ecg basal e semanal no primeiro mês. hemograma completo conforme protocolo padrão (semanal por 18 semanas, depois mensal). avaliar sedação, pressão arterial e frequência cardíaca diariamente..