Voriconazol + Amitriptilina
⚠O que acontece
Elevação dos níveis de amitriptilina com risco de toxicidade anticolinérgica, sedação e prolongamento QT.
⚙Mecanismo
Voriconazol inibe fortemente CYP2C19 e moderadamente CYP3A4. Amitriptilina é metabolizada ~40% por CYP2C19 e ~25% por CYP3A4 (Km ≈ 5–10 μM). Aumento de AUC esperado 2–3×.
📋Conduta Clinica
Reduzir amitriptilina em 50% (ex.: 25–50 mg/dia) e monitorar nível sérico (alvo 120–250 ng/mL).
🔍O que monitorar
Nível sérico de amitriptilina + nortriptilina 5–7 dias após início, ECG QTc, sinais de toxicidade anticolinérgica.
↺Alternativas
Usar nortriptilina (menor dependência de CYP2C19) ou antifúngico alternativo.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Amitriptilina?
A combinação de Voriconazol com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Elevação dos níveis de amitriptilina com risco de toxicidade anticolinérgica, sedação e prolongamento QT. Reduzir amitriptilina em 50% (ex.: 25–50 mg/dia) e monitorar nível sérico (alvo 120–250 ng/mL).
Voriconazol e Amitriptilina interagem?
Sim, Voriconazol e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol inibe fortemente cyp2c19 e moderadamente cyp3a4. amitriptilina é metabolizada ~40% por cyp2c19 e ~25% por cyp3a4 (km ≈ 5–10 μm). aumento de auc esperado 2–3×.. A conduta recomendada é: reduzir amitriptilina em 50% (ex.: 25–50 mg/dia) e monitorar nível sérico (alvo 120–250 ng/ml)..
Qual o risco de Voriconazol com Amitriptilina?
O risco da associação Voriconazol + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Elevação dos níveis de amitriptilina com risco de toxicidade anticolinérgica, sedação e prolongamento QT. Monitorar: nível sérico de amitriptilina + nortriptilina 5–7 dias após início, ecg qtc, sinais de toxicidade anticolinérgica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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