Verapamil + Zolpidem
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de Zolpidem, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), sonambulismo e depressão respiratória em pacientes suscetíveis.
⚙Mecanismo
Verapamil é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização do Zolpidem (contribuição CYP3A4 ~60%). Estudos de interação mostram aumento da AUC do Zolpidem em 30-50% com inibidores moderados de CYP3A4, elevando a Cmax em 20-30%.
📋Conduta Clinica
Iniciar Zolpidem com 5 mg (metade da dose usual) em pacientes adultos. Em idosos ou hepatopatas, iniciar com 2.5 mg. Não exceder 10 mg/dia. Evitar uso concomitante com outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides).
🔍O que monitorar
Avaliar nível de sedação (escala de Ramsay), coordenação motora e função cognitiva. Monitorar saturação de O2 em pacientes com apneia do sono ou DPOC.
↺Alternativas
Substituir Verapamil por anti-hipertensivo sem inibição de CYP3A4 (ex: anlodipino, lisinopril). Ou substituir Zolpidem por hipnótico não metabolizado por CYP3A4 (ex: zaleplon, melatonina de liberação prolongada).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Zolpidem Label 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Zolpidem?
A combinação de Verapamil com Zolpidem apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de Zolpidem, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), sonambulismo e depressão respiratória em pacientes suscetíveis. Iniciar Zolpidem com 5 mg (metade da dose usual) em pacientes adultos. Em idosos ou hepatopatas, iniciar com 2.5 mg. Não exceder 10 mg/dia. Evitar uso concomitante com outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides).
Verapamil e Zolpidem interagem?
Sim, Verapamil e Zolpidem possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve verapamil é inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~2-5 µm), principal via de metabolização do zolpidem (contribuição cyp3a4 ~60%). estudos de interação mostram aumento da auc do zolpidem em 30-50% com inibidores moderados de cyp3a4, elevando a cmax em 20-30%.. A conduta recomendada é: iniciar zolpidem com 5 mg (metade da dose usual) em pacientes adultos. em idosos ou hepatopatas, iniciar com 2.5 mg. não exceder 10 mg/dia. evitar uso concomitante com outros depressores do snc (álcool, benzodiazepínicos, opioides)..
Qual o risco de Verapamil com Zolpidem?
O risco da associação Verapamil + Zolpidem é classificado como MODERADA. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de Zolpidem, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), sonambulismo e depressão respiratória em pacientes suscetíveis. Monitorar: avaliar nível de sedação (escala de ramsay), coordenação motora e função cognitiva. monitorar saturação de o2 em pacientes com apneia do sono ou dpoc..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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