Verapamil + Voriconazol
⚠O que acontece
Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Hepatotoxicidade (elevação de ALT/AST >3x LSN). Hipotensão severa e bradicardia. Risco de neurotoxicidade por Voriconazol (alucinações, confusão) com níveis séricos >5.5 µg/mL.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir Voriconazol em 50% (dose de manutenção: 100-200 mg VO 12/12h) e Verapamil para 120 mg/dia (liberação imediata). Monitorar nível sérico de Voriconazol (alvo: 1-5.5 µg/mL). ECG a cada 48h. Suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres).
🔍O que monitorar
Nível sérico de Voriconazol, ECG com QTc, eletrólitos (K+ >4.0, Mg2+ >2.0), transaminases hepáticas a cada 72h, PA e FC diariamente.
↺Alternativas
Substituir Voriconazol por antifúngico sem inibição de CYP3A4 (ex: anfotericina B lipossomal, equinocandinas). Ou substituir Verapamil por anti-hipertensivo sem interação (ex: lisinopril, hidroclorotiazida).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Voriconazol Label 2023; CredibleMeds QT Drug List 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Voriconazol?
A combinação de Verapamil com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Hepatotoxicidade (elevação de ALT/AST >3x LSN). Hipotensão severa e bradicardia. Risco de neurotoxicidade por Voriconazol (alucinações, confusão) com níveis séricos >5.5 µg/mL. Evitar associação. Se indispensável: reduzir Voriconazol em 50% (dose de manutenção: 100-200 mg VO 12/12h) e Verapamil para 120 mg/dia (liberação imediata). Monitorar nível sérico de Voriconazol (alvo: 1-5.5 µg/mL). ECG a cada 48h. Suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres).
Verapamil e Voriconazol interagem?
Sim, Verapamil e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional: verapamil inibe cyp3a4 (ki ~2-5 µm), principal via do voriconazol (contribuição cyp3a4 ~70%). voriconazol é inibidor potente da cyp3a4 (ki <0.5 µm), aumentando auc do verapamil em 2-3x. ambos prolongam qtc por bloqueio de canais herg (ikr), com efeito aditivo. voriconazol também inibe cyp2c19 (via secundária do verapamil).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir voriconazol em 50% (dose de manutenção: 100-200 mg vo 12/12h) e verapamil para 120 mg/dia (liberação imediata). monitorar nível sérico de voriconazol (alvo: 1-5.5 µg/ml). ecg a cada 48h. suspender se qtc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres)..
Qual o risco de Verapamil com Voriconazol?
O risco da associação Verapamil + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Hepatotoxicidade (elevação de ALT/AST >3x LSN). Hipotensão severa e bradicardia. Risco de neurotoxicidade por Voriconazol (alucinações, confusão) com níveis séricos >5.5 µg/mL. Monitorar: nível sérico de voriconazol, ecg com qtc, eletrólitos (k+ >4.0, mg2+ >2.0), transaminases hepáticas a cada 72h, pa e fc diariamente..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Ambos são inibidores potentes do CYP3A4 e substratos. Ocorre inibição competitiva bidirecional: diltiazem aumenta AUC do cetoconazol em 50-70% e cetoconazol aumenta AUC do diltiazem em 2-3 vezes. Efeito aditivo no prolongamento do QTc por mecanismos independentes (cetoconazol bloqueia canais hERG, diltiazem tem efeito modesto).
Atualizado em junho/2026
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