Diltiazem + Cetoconazol
⚠O que acontece
Prolongamento sinérgico do QTc (>500 ms) com risco de torsades de pointes (incidência 2-5% com associação). Hepatotoxicidade aditiva (risco de hepatite fulminante 1:1000). Bradicardia excessiva por acúmulo de diltiazem.
⚙Mecanismo
Ambos são inibidores potentes do CYP3A4 e substratos. Ocorre inibição competitiva bidirecional: diltiazem aumenta AUC do cetoconazol em 50-70% e cetoconazol aumenta AUC do diltiazem em 2-3 vezes. Efeito aditivo no prolongamento do QTc por mecanismos independentes (cetoconazol bloqueia canais hERG, diltiazem tem efeito modesto).
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Se indispensável (ex.: infecção fúngica grave sem alternativa): reduzir cetoconazol para 200 mg/dia e diltiazem para 120 mg/dia. Monitorar QTc antes e a cada 48h. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
🔍O que monitorar
ECG basal e a cada 48-72h. TGO/TGP e bilirrubinas a cada 3 dias. Nível sérico de cetoconazol (alvo: 1-4 mcg/mL). Telemetria cardíaca se QTc >480 ms.
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por anfotericina B ou equinocandina (sem interação com CYP). Trocar diltiazem por anti-hipertensivo não inibidor de CYP3A4. Fluconazol tem menor interação, mas ainda significativa.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Black Box Warning Cetoconazol 2023; Circulation 2022;145(15):e722-e736
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Cetoconazol?
A combinação de Diltiazem com Cetoconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento sinérgico do QTc (>500 ms) com risco de torsades de pointes (incidência 2-5% com associação). Hepatotoxicidade aditiva (risco de hepatite fulminante 1:1000). Bradicardia excessiva por acúmulo de diltiazem. Associação contraindicada. Se indispensável (ex.: infecção fúngica grave sem alternativa): reduzir cetoconazol para 200 mg/dia e diltiazem para 120 mg/dia. Monitorar QTc antes e a cada 48h. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal.
Diltiazem e Cetoconazol interagem?
Sim, Diltiazem e Cetoconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos são inibidores potentes do cyp3a4 e substratos. ocorre inibição competitiva bidirecional: diltiazem aumenta auc do cetoconazol em 50-70% e cetoconazol aumenta auc do diltiazem em 2-3 vezes. efeito aditivo no prolongamento do qtc por mecanismos independentes (cetoconazol bloqueia canais herg, diltiazem tem efeito modesto).. A conduta recomendada é: associação contraindicada. se indispensável (ex.: infecção fúngica grave sem alternativa): reduzir cetoconazol para 200 mg/dia e diltiazem para 120 mg/dia. monitorar qtc antes e a cada 48h. suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal..
Qual o risco de Diltiazem com Cetoconazol?
O risco da associação Diltiazem + Cetoconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento sinérgico do QTc (>500 ms) com risco de torsades de pointes (incidência 2-5% com associação). Hepatotoxicidade aditiva (risco de hepatite fulminante 1:1000). Bradicardia excessiva por acúmulo de diltiazem. Monitorar: ecg basal e a cada 48-72h. tgo/tgp e bilirrubinas a cada 3 dias. nível sérico de cetoconazol (alvo: 1-4 mcg/ml). telemetria cardíaca se qtc >480 ms..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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