Verapamil + Cetoconazol
⚠O que acontece
Risco grave de prolongamento QTc aditivo (>500 ms) com alto potencial de torsades de pointes. Hepatotoxicidade sinérgica com elevação de transaminases >3x LSN. Hipotensão severa e bradicardia por acúmulo de Verapamil.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Se absolutamente necessário: reduzir Cetoconazol para 200 mg/dia e Verapamil para 120 mg/dia (formulação de liberação imediata). Monitorar ECG a cada 48h e suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres).
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado (QTc), eletrólitos (K+ >4.0, Mg2+ >2.0), transaminases hepáticas a cada 72h, PA e FC diariamente.
↺Alternativas
Substituir Cetoconazol por antifúngico sem inibição de CYP3A4 (ex: terbinafina para dermatófitos, equinocandinas para candidíase sistêmica). Ou substituir Verapamil por anti-hipertensivo sem interação (ex: hidralazina, clonidina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Cetoconazol Label 2023; CredibleMeds QT Drug List 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Cetoconazol?
A combinação de Verapamil com Cetoconazol apresenta interação de gravidade grave. Risco grave de prolongamento QTc aditivo (>500 ms) com alto potencial de torsades de pointes. Hepatotoxicidade sinérgica com elevação de transaminases >3x LSN. Hipotensão severa e bradicardia por acúmulo de Verapamil. Associação contraindicada. Se absolutamente necessário: reduzir Cetoconazol para 200 mg/dia e Verapamil para 120 mg/dia (formulação de liberação imediata). Monitorar ECG a cada 48h e suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres).
Verapamil e Cetoconazol interagem?
Sim, Verapamil e Cetoconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional: verapamil inibe cyp3a4 (ki ~2-5 µm) e cetoconazol é inibidor potente da cyp3a4 (ki <0.1 µm). cetoconazol inibe também a glicoproteína-p (p-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de verapamil. estudos mostram aumento de 3-5x na auc do cetoconazol e 2-3x na auc do verapamil quando coadministrados.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. se absolutamente necessário: reduzir cetoconazol para 200 mg/dia e verapamil para 120 mg/dia (formulação de liberação imediata). monitorar ecg a cada 48h e suspender se qtc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres)..
Qual o risco de Verapamil com Cetoconazol?
O risco da associação Verapamil + Cetoconazol é classificado como GRAVE. Risco grave de prolongamento QTc aditivo (>500 ms) com alto potencial de torsades de pointes. Hepatotoxicidade sinérgica com elevação de transaminases >3x LSN. Hipotensão severa e bradicardia por acúmulo de Verapamil. Monitorar: ecg basal e seriado (qtc), eletrólitos (k+ >4.0, mg2+ >2.0), transaminases hepáticas a cada 72h, pa e fc diariamente..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Ambos são inibidores potentes do CYP3A4 e substratos. Ocorre inibição competitiva bidirecional: diltiazem aumenta AUC do cetoconazol em 50-70% e cetoconazol aumenta AUC do diltiazem em 2-3 vezes. Efeito aditivo no prolongamento do QTc por mecanismos independentes (cetoconazol bloqueia canais hERG, diltiazem tem efeito modesto).
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.