Verapamil + Itraconazol
⚠O que acontece
Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes e morte súbita. Hepatotoxicidade severa (elevação de ALT/AST >5x LSN). Hipotensão sintomática e bradicardia sinusal (<50 bpm).
⚙Mecanismo
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Se indispensável: reduzir Itraconazol para 100 mg/dia e Verapamil para 120 mg/dia (liberação imediata). ECG a cada 48h. Suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres). Manter K+ >4.5 e Mg2+ >2.0.
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado (QTc), eletrólitos (K+, Mg2+), transaminases hepáticas a cada 72h, PA e FC diariamente. Nível sérico de Itraconazol (alvo: 1-2 µg/mL).
↺Alternativas
Substituir Itraconazol por antifúngico sem inibição de CYP3A4 (ex: terbinafina, anfotericina B lipossomal). Ou substituir Verapamil por anti-hipertensivo sem interação (ex: doxazosina, hidralazina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Itraconazol Label 2023; CredibleMeds QT Drug List 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Itraconazol?
A combinação de Verapamil com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes e morte súbita. Hepatotoxicidade severa (elevação de ALT/AST >5x LSN). Hipotensão sintomática e bradicardia sinusal (<50 bpm). Associação contraindicada. Se indispensável: reduzir Itraconazol para 100 mg/dia e Verapamil para 120 mg/dia (liberação imediata). ECG a cada 48h. Suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres). Manter K+ >4.5 e Mg2+ >2.0.
Verapamil e Itraconazol interagem?
Sim, Verapamil e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional potente: verapamil inibe cyp3a4 (ki ~2-5 µm) e itraconazol é inibidor potente da cyp3a4 (ki <0.1 µm) e p-gp. itraconazol aumenta auc do verapamil em 2-3x. verapamil aumenta auc do itraconazol em 2-4x. ambos prolongam qtc por bloqueio de canais herg (ikr), com efeito aditivo.. A conduta recomendada é: associação contraindicada. se indispensável: reduzir itraconazol para 100 mg/dia e verapamil para 120 mg/dia (liberação imediata). ecg a cada 48h. suspender se qtc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres). manter k+ >4.5 e mg2+ >2.0..
Qual o risco de Verapamil com Itraconazol?
O risco da associação Verapamil + Itraconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes e morte súbita. Hepatotoxicidade severa (elevação de ALT/AST >5x LSN). Hipotensão sintomática e bradicardia sinusal (<50 bpm). Monitorar: ecg basal e seriado (qtc), eletrólitos (k+, mg2+), transaminases hepáticas a cada 72h, pa e fc diariamente. nível sérico de itraconazol (alvo: 1-2 µg/ml)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Ambos são inibidores potentes do CYP3A4 e substratos. Ocorre inibição competitiva bidirecional: diltiazem aumenta AUC do cetoconazol em 50-70% e cetoconazol aumenta AUC do diltiazem em 2-3 vezes. Efeito aditivo no prolongamento do QTc por mecanismos independentes (cetoconazol bloqueia canais hERG, diltiazem tem efeito modesto).
Atualizado em junho/2026
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