Verapamil + Tramadol
⚠O que acontece
Elevação de níveis de tramadol com maior risco de sedação, náuseas, tonturas e potencial convulsivo ou síndrome serotoninérgica.
⚙Mecanismo
Verapamil inibe moderadamente CYP3A4 (Ki ~1-5 µM), reduzindo N-desmetilação de tramadol (metabólito inativo). Aumento estimado de AUC de tramadol em 25-40% e possível desvio para via CYP2D6, elevando metabólito ativo O-desmetiltramadol.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de tramadol em 25-50% (iniciar com máximo 50-100 mg/dia). Evitar doses >200 mg/dia. Reavaliar em 3-5 dias.
🔍O que monitorar
Sedação excessiva, frequência respiratória, sinais de serotonina.
↺Alternativas
Considerar morfina ou hidromorfona (menor dependência de CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; estudos de interação CYP3A4
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Tramadol?
A combinação de Verapamil com Tramadol apresenta interação de gravidade moderada. Elevação de níveis de tramadol com maior risco de sedação, náuseas, tonturas e potencial convulsivo ou síndrome serotoninérgica. Reduzir dose de tramadol em 25-50% (iniciar com máximo 50-100 mg/dia). Evitar doses >200 mg/dia. Reavaliar em 3-5 dias.
Verapamil e Tramadol interagem?
Sim, Verapamil e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve verapamil inibe moderadamente cyp3a4 (ki ~1-5 µm), reduzindo n-desmetilação de tramadol (metabólito inativo). aumento estimado de auc de tramadol em 25-40% e possível desvio para via cyp2d6, elevando metabólito ativo o-desmetiltramadol.. A conduta recomendada é: reduzir dose de tramadol em 25-50% (iniciar com máximo 50-100 mg/dia). evitar doses >200 mg/dia. reavaliar em 3-5 dias..
Qual o risco de Verapamil com Tramadol?
O risco da associação Verapamil + Tramadol é classificado como MODERADA. Elevação de níveis de tramadol com maior risco de sedação, náuseas, tonturas e potencial convulsivo ou síndrome serotoninérgica. Monitorar: sedação excessiva, frequência respiratória, sinais de serotonina..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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