Varfarina + Fluconazol
⚠O que acontece
Aumento do INR em 50-100% (pode mais que dobrar). Risco de sangramento grave mesmo com dose única de fluconazol 150mg.
⚙Mecanismo
Fluconazol é potente inibidor de CYP2C9 (dose-dependente). Doses ≥200mg/dia causam inibição quase completa do metabolismo do S-varfarina.
📋Conduta Clinica
Reduzir varfarina em 25-50% ao iniciar fluconazol. Para dose única (candidíase vaginal): monitorar INR em 3-5 dias. Para tratamento prolongado: ajuste obrigatório + INR 2x/semana.
🔍O que monitorar
INR no 3° dia (mesmo com dose única). Sinais de sangramento.
↺Alternativas
Nistatina tópica para candidíase (sem interação sistêmica). Se antifúngico sistêmico necessário: terbinafina (infecções dermatofíticas) não inibe CYP2C9. Equinocandinas para candidemia.
📚Referências
Stockley's Drug Interactions, Bulário ANVISA.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Varfarina com Fluconazol?
A combinação de Varfarina com Fluconazol apresenta interação de gravidade grave. Aumento do INR em 50-100% (pode mais que dobrar). Risco de sangramento grave mesmo com dose única de fluconazol 150mg. Reduzir varfarina em 25-50% ao iniciar fluconazol. Para dose única (candidíase vaginal): monitorar INR em 3-5 dias. Para tratamento prolongado: ajuste obrigatório + INR 2x/semana.
Varfarina e Fluconazol interagem?
Sim, Varfarina e Fluconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol é potente inibidor de cyp2c9 (dose-dependente). doses ≥200mg/dia causam inibição quase completa do metabolismo do s-varfarina.. A conduta recomendada é: reduzir varfarina em 25-50% ao iniciar fluconazol. para dose única (candidíase vaginal): monitorar inr em 3-5 dias. para tratamento prolongado: ajuste obrigatório + inr 2x/semana..
Qual o risco de Varfarina com Fluconazol?
O risco da associação Varfarina + Fluconazol é classificado como GRAVE. Aumento do INR em 50-100% (pode mais que dobrar). Risco de sangramento grave mesmo com dose única de fluconazol 150mg. Monitorar: inr no 3° dia (mesmo com dose única). sinais de sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe fortemente CYP2C9 e CYP3A4, reduzindo o metabolismo da varfarina em 30-50%. Efeito persiste por semanas após suspensão (meia-vida longa da amiodarona: 40-55 dias).
Metronidazol inibe CYP2C9 (principal via de metabolismo do S-varfarina, enantiômero mais potente). Efeito dose-dependente.
Rifampicina é o mais potente indutor enzimático conhecido — induz fortemente CYP2C9, CYP3A4, CYP1A2 e P-glicoproteína. Acelera massivamente o metabolismo da varfarina.
Duplo mecanismo: (1) AAS inibe COX-1 plaquetária irreversivelmente → antiplaquetário aditivo ao anticoagulante; (2) AAS em doses altas (>500mg) desloca varfarina da albumina e inibe CYP2C9.
Atualizado em junho/2026
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