Valproato + Omeprazol
⚠O que acontece
Aumento leve nos níveis plasmáticos de omeprazol, com potencial mínimo para exacerbar efeitos adversos dose-dependentes (cefaleia, diarreia) em pacientes suscetíveis. Relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
⚙Mecanismo
Valproato é um inibidor fraco da CYP2C19 (IC50 > 100 μM), enzima primária do metabolismo do omeprazol (Km ~ 2-5 μM). A inibição é de baixa afinidade, resultando em aumento modesto e clinicamente pouco significativo dos níveis de omeprazol na maioria dos pacientes. A magnitude do efeito é pequena (aumento de AUC < 50% em estudos).
📋Conduta Clinica
Não requer intervenção rotineira. Se houver suspeita de efeitos adversos incomuns (ex.: diarreia persistente), considerar redução da dose de omeprazol em 25-50% ou trocar para pantoprazol (menor dependência de CYP2C19).
🔍O que monitorar
Monitorar resposta clínica (controle dos sintomas gástricos) e surgimento de efeitos adversos apenas se houver queixa. Sem necessidade de exames laboratoriais.
↺Alternativas
Pantoprazol (metabolismo via CYP2C19 e CYP3A4 com menor impacto) ou antiácidos não absorvíveis.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Drug Metab Dispos 2001;29(5):659-63
Perguntas Frequentes
Pode tomar Valproato com Omeprazol?
A combinação de Valproato com Omeprazol apresenta interação de gravidade leve. Aumento leve nos níveis plasmáticos de omeprazol, com potencial mínimo para exacerbar efeitos adversos dose-dependentes (cefaleia, diarreia) em pacientes suscetíveis. Relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol. Não requer intervenção rotineira. Se houver suspeita de efeitos adversos incomuns (ex.: diarreia persistente), considerar redução da dose de omeprazol em 25-50% ou trocar para pantoprazol (menor dependência de CYP2C19).
Valproato e Omeprazol interagem?
Sim, Valproato e Omeprazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve valproato é um inibidor fraco da cyp2c19 (ic50 > 100 μm), enzima primária do metabolismo do omeprazol (km ~ 2-5 μm). a inibição é de baixa afinidade, resultando em aumento modesto e clinicamente pouco significativo dos níveis de omeprazol na maioria dos pacientes. a magnitude do efeito é pequena (aumento de auc < 50% em estudos).. A conduta recomendada é: não requer intervenção rotineira. se houver suspeita de efeitos adversos incomuns (ex.: diarreia persistente), considerar redução da dose de omeprazol em 25-50% ou trocar para pantoprazol (menor dependência de cyp2c19)..
Qual o risco de Valproato com Omeprazol?
O risco da associação Valproato + Omeprazol é classificado como LEVE. Aumento leve nos níveis plasmáticos de omeprazol, com potencial mínimo para exacerbar efeitos adversos dose-dependentes (cefaleia, diarreia) em pacientes suscetíveis. Relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol. Monitorar: monitorar resposta clínica (controle dos sintomas gástricos) e surgimento de efeitos adversos apenas se houver queixa. sem necessidade de exames laboratoriais..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
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