Valproato + Metadona
⚠O que acontece
Aumento de sedação, constipação e risco de prolongamento QTc dose-dependente.
⚙Mecanismo
Valproato inibe fracamente CYP2C19 (via minoritária da metadona; principal é CYP3A4 e 2B6). Aumento estimado de 10-25% nos níveis de metadona.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de metadona em 10-20% ao iniciar valproato. Titular lentamente. Evitar doses >80 mg/dia sem ECG.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e 7-14 dias após ajuste; nível sérico de metadona se disponível; sinais de sedação excessiva ou depressão respiratória.
↺Alternativas
Buprenorfina (menor risco QT) ou não-opioides.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; literatura de dependência química
Perguntas Frequentes
Pode tomar Valproato com Metadona?
A combinação de Valproato com Metadona apresenta interação de gravidade moderada. Aumento de sedação, constipação e risco de prolongamento QTc dose-dependente. Reduzir dose de metadona em 10-20% ao iniciar valproato. Titular lentamente. Evitar doses >80 mg/dia sem ECG.
Valproato e Metadona interagem?
Sim, Valproato e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve valproato inibe fracamente cyp2c19 (via minoritária da metadona; principal é cyp3a4 e 2b6). aumento estimado de 10-25% nos níveis de metadona.. A conduta recomendada é: reduzir dose de metadona em 10-20% ao iniciar valproato. titular lentamente. evitar doses >80 mg/dia sem ecg..
Qual o risco de Valproato com Metadona?
O risco da associação Valproato + Metadona é classificado como MODERADA. Aumento de sedação, constipação e risco de prolongamento QTc dose-dependente. Monitorar: ecg com qtc basal e 7-14 dias após ajuste; nível sérico de metadona se disponível; sinais de sedação excessiva ou depressão respiratória..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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