Valproato + Carbamazepina
⚠O que acontece
Paradoxo: nível sérico de CBZ pode estar NORMAL mas o metabólito epóxido está TÓXICO (não dosado de rotina). Sintomas de intoxicação por CBZ-epóxido: diplopia, ataxia, náuseas, nistagmo, tontura. Simultaneamente, nível de VPA pode estar subterapêutico.
⚙Mecanismo
Interação em 3 direções: (1) CBZ induz CYP2C9/UGT → acelera metabolismo do valproato (↓nível VPA 20-50%); (2) VPA inibe epóxido-hidrolase → acumula CBZ-10,11-epóxido (metabólito tóxico ATIVO da CBZ); (3) VPA desloca CBZ da albumina (efeito menor).
📋Conduta Clinica
(1) Dosar CBZ E CBZ-epóxido (quando disponível); (2) Aumentar dose de VPA 25-50% para compensar indução; (3) Se sintomas de toxicidade com CBZ normal: suspeitar acúmulo de epóxido → reduzir CBZ; (4) Considerar trocar CBZ por oxcarbazepina (não gera epóxido tóxico) ou lamotrigina.
🔍O que monitorar
Nível sérico de VPA (alvo 50-100mcg/mL), CBZ (4-12mcg/mL), CBZ-epóxido se disponível, hemograma (ambos causam leucopenia), hepatograma (hepatotoxicidade VPA), amônia sérica.
↺Alternativas
Se politerapia necessária: VPA + levetiracetam ou VPA + lamotrigina (porém VPA dobra nível de lamotrigina — iniciar lamotrigina em 25mg e titular lentamente).
📚Referências
Patsalos PN (Epilepsia 2013), Bulário ANVISA.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Valproato com Carbamazepina?
A combinação de Valproato com Carbamazepina apresenta interação de gravidade grave. Paradoxo: nível sérico de CBZ pode estar NORMAL mas o metabólito epóxido está TÓXICO (não dosado de rotina). Sintomas de intoxicação por CBZ-epóxido: diplopia, ataxia, náuseas, nistagmo, tontura. Simultaneamente, nível de VPA pode estar subterapêutico. (1) Dosar CBZ E CBZ-epóxido (quando disponível); (2) Aumentar dose de VPA 25-50% para compensar indução; (3) Se sintomas de toxicidade com CBZ normal: suspeitar acúmulo de epóxido → reduzir CBZ; (4) Considerar trocar CBZ por oxcarbazepina (não gera epóxido tóxico) ou lamotrigina.
Valproato e Carbamazepina interagem?
Sim, Valproato e Carbamazepina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação em 3 direções: (1) cbz induz cyp2c9/ugt → acelera metabolismo do valproato (↓nível vpa 20-50%); (2) vpa inibe epóxido-hidrolase → acumula cbz-10,11-epóxido (metabólito tóxico ativo da cbz); (3) vpa desloca cbz da albumina (efeito menor).. A conduta recomendada é: (1) dosar cbz e cbz-epóxido (quando disponível); (2) aumentar dose de vpa 25-50% para compensar indução; (3) se sintomas de toxicidade com cbz normal: suspeitar acúmulo de epóxido → reduzir cbz; (4) considerar trocar cbz por oxcarbazepina (não gera epóxido tóxico) ou lamotrigina..
Qual o risco de Valproato com Carbamazepina?
O risco da associação Valproato + Carbamazepina é classificado como GRAVE. Paradoxo: nível sérico de CBZ pode estar NORMAL mas o metabólito epóxido está TÓXICO (não dosado de rotina). Sintomas de intoxicação por CBZ-epóxido: diplopia, ataxia, náuseas, nistagmo, tontura. Simultaneamente, nível de VPA pode estar subterapêutico. Monitorar: nível sérico de vpa (alvo 50-100mcg/ml), cbz (4-12mcg/ml), cbz-epóxido se disponível, hemograma (ambos causam leucopenia), hepatograma (hepatotoxicidade vpa), amônia sérica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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