Tramadol + Trazodona
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, tremor, diaforese, taquicardia, hipertermia. Casos graves podem evoluir com rabdomiólise, convulsões e morte.
⚙Mecanismo
Risco aditivo de síndrome serotoninérgica. Tramadol inibe a recaptação de serotonina (SERT) e noradrenalina, além de ser agonista opioide μ. Trazodona é um antagonista/inibidor da recaptação de serotonina (SARI): em doses baixas (25-100 mg), atua principalmente como antagonista de 5-HT2A e inibidor fraco de SERT; em doses mais altas (150-600 mg), a inibição de SERT torna-se significativa. A combinação pode levar a acúmulo de serotonina sináptica, especialmente com doses altas de trazodona ou em pacientes com metabolismo lento (CYP2D6 para tramadol, CYP3A4 para trazodona). O risco é moderado, mas há relatos de caso de síndrome serotoninérgica com esta combinação.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação se possível. Se o uso concomitante for necessário: 1) Usar as menores doses eficazes: tramadol ≤200 mg/dia, trazodona ≤100 mg/dia (para insônia) ou evitar doses antidepressivas (>150 mg/dia). 2) Iniciar tramadol em dose baixa e titular lentamente. 3) Educar o paciente sobre sinais de alerta. 4) Suspender ambos se surgirem sintomas. 5) Em casos graves, ciproeptadina 12 mg VO, depois 2 mg a cada 2 horas, e suporte intensivo.
🔍O que monitorar
Avaliar sinais vitais e exame neurológico (reflexos, clônus) antes do início e a cada 1-2 semanas. Aplicar Critérios de Hunter. Monitorar função renal e CPK se suspeita de rabdomiólise.
↺Alternativas
Substituir tramadol por analgésico não serotoninérgico (paracetamol, AINEs, morfina, oxicodona). Substituir trazodona por hipnótico não serotoninérgico para insônia: zolpidem, zopiclona (agonistas GABAérgicos), ou anti-histamínicos (doxilamina). Para depressão, usar bupropiona ou mirtazapina.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Relatos de caso: J Clin Psychopharmacol. 2008;28(6):718-9; Critérios de Hunter (Dunkley EJ, et al. QJM. 2003;96(9):635-42)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Tramadol com Trazodona?
A combinação de Tramadol com Trazodona apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, tremor, diaforese, taquicardia, hipertermia. Casos graves podem evoluir com rabdomiólise, convulsões e morte. Evitar a associação se possível. Se o uso concomitante for necessário: 1) Usar as menores doses eficazes: tramadol ≤200 mg/dia, trazodona ≤100 mg/dia (para insônia) ou evitar doses antidepressivas (>150 mg/dia). 2) Iniciar tramadol em dose baixa e titular lentamente. 3) Educar o paciente sobre sinais de alerta. 4) Suspender ambos se surgirem sintomas. 5) Em casos graves, ciproeptadina 12 mg VO, depois 2 mg a cada 2 horas, e suporte intensivo.
Tramadol e Trazodona interagem?
Sim, Tramadol e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve risco aditivo de síndrome serotoninérgica. tramadol inibe a recaptação de serotonina (sert) e noradrenalina, além de ser agonista opioide μ. trazodona é um antagonista/inibidor da recaptação de serotonina (sari): em doses baixas (25-100 mg), atua principalmente como antagonista de 5-ht2a e inibidor fraco de sert; em doses mais altas (150-600 mg), a inibição de sert torna-se significativa. a combinação pode levar a acúmulo de serotonina sináptica, especialmente com doses altas de trazodona ou em pacientes com metabolismo lento (cyp2d6 para tramadol, cyp3a4 para trazodona). o risco é moderado, mas há relatos de caso de síndrome serotoninérgica com esta combinação.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se o uso concomitante for necessário: 1) usar as menores doses eficazes: tramadol ≤200 mg/dia, trazodona ≤100 mg/dia (para insônia) ou evitar doses antidepressivas (>150 mg/dia). 2) iniciar tramadol em dose baixa e titular lentamente. 3) educar o paciente sobre sinais de alerta. 4) suspender ambos se surgirem sintomas. 5) em casos graves, ciproeptadina 12 mg vo, depois 2 mg a cada 2 horas, e suporte intensivo..
Qual o risco de Tramadol com Trazodona?
O risco da associação Tramadol + Trazodona é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus, tremor, diaforese, taquicardia, hipertermia. Casos graves podem evoluir com rabdomiólise, convulsões e morte. Monitorar: avaliar sinais vitais e exame neurológico (reflexos, clônus) antes do início e a cada 1-2 semanas. aplicar critérios de hunter. monitorar função renal e cpk se suspeita de rabdomiólise..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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