Sumatriptano + Trazodona
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. O risco é maior com doses de trazodona >150 mg/dia. Pode ser confundida com síndrome neuroléptica maligna, mas a presença de clônus e hiperreflexia é distintiva.
⚙Mecanismo
Sumatriptano é agonista 5-HT1B/1D, aumentando a sinalização serotoninérgica. Trazodona inibe a recaptação de serotonina (SERT) com Ki de ~160 nM e antagoniza receptores 5-HT2A (Ki ~20 nM). Em doses baixas (50-100 mg), o antagonismo 5-HT2A predomina, conferindo baixo risco serotoninérgico. Em doses altas (>150 mg/dia), a inibição da recaptação torna-se significativa, elevando a serotonina sináptica e o risco de síndrome serotoninérgica quando combinada com sumatriptano. A interação é dose-dependente e mais provável em pacientes com insuficiência hepática ou uso de outros serotoninérgicos.
📋Conduta Clinica
Evitar a combinação, especialmente se trazodona for usada como antidepressivo em doses altas. Se a trazodona for usada em dose baixa (25-50 mg) para insônia, o risco é menor, mas ainda requer cautela. Nesses casos, usar sumatriptano na menor dose (25 mg VO) e monitorar. Se houver necessidade de tratamento antidepressivo, considerar alternativas não serotoninérgicas. Em caso de síndrome, interromper ambos, administrar ciproeptadina e suporte.
🔍O que monitorar
Monitorar sinais vitais, reflexos, clônus e temperatura a cada consulta. Orientar o paciente a relatar imediatamente agitação, confusão ou espasmos musculares. Em ambiente hospitalar, monitorar CK e função renal se houver suspeita.
↺Alternativas
Para enxaqueca: gepants (ubrogepanto, rimegepanto) ou AINEs (naproxeno). Para insônia: agonistas de melatonina (ramelteona) ou orexina (suvorexanto). Para depressão: bupropiona ou mirtazapina.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Isbister GK, et al. Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose. J Toxicol Clin Toxicol. 2004;42(3):277-285.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Sumatriptano com Trazodona?
A combinação de Sumatriptano com Trazodona apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. O risco é maior com doses de trazodona >150 mg/dia. Pode ser confundida com síndrome neuroléptica maligna, mas a presença de clônus e hiperreflexia é distintiva. Evitar a combinação, especialmente se trazodona for usada como antidepressivo em doses altas. Se a trazodona for usada em dose baixa (25-50 mg) para insônia, o risco é menor, mas ainda requer cautela. Nesses casos, usar sumatriptano na menor dose (25 mg VO) e monitorar. Se houver necessidade de tratamento antidepressivo, considerar alternativas não serotoninérgicas. Em caso de síndrome, interromper ambos, administrar ciproeptadina e suporte.
Sumatriptano e Trazodona interagem?
Sim, Sumatriptano e Trazodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve sumatriptano é agonista 5-ht1b/1d, aumentando a sinalização serotoninérgica. trazodona inibe a recaptação de serotonina (sert) com ki de ~160 nm e antagoniza receptores 5-ht2a (ki ~20 nm). em doses baixas (50-100 mg), o antagonismo 5-ht2a predomina, conferindo baixo risco serotoninérgico. em doses altas (>150 mg/dia), a inibição da recaptação torna-se significativa, elevando a serotonina sináptica e o risco de síndrome serotoninérgica quando combinada com sumatriptano. a interação é dose-dependente e mais provável em pacientes com insuficiência hepática ou uso de outros serotoninérgicos.. A conduta recomendada é: evitar a combinação, especialmente se trazodona for usada como antidepressivo em doses altas. se a trazodona for usada em dose baixa (25-50 mg) para insônia, o risco é menor, mas ainda requer cautela. nesses casos, usar sumatriptano na menor dose (25 mg vo) e monitorar. se houver necessidade de tratamento antidepressivo, considerar alternativas não serotoninérgicas. em caso de síndrome, interromper ambos, administrar ciproeptadina e suporte..
Qual o risco de Sumatriptano com Trazodona?
O risco da associação Sumatriptano + Trazodona é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. O risco é maior com doses de trazodona >150 mg/dia. Pode ser confundida com síndrome neuroléptica maligna, mas a presença de clônus e hiperreflexia é distintiva. Monitorar: monitorar sinais vitais, reflexos, clônus e temperatura a cada consulta. orientar o paciente a relatar imediatamente agitação, confusão ou espasmos musculares. em ambiente hospitalar, monitorar ck e função renal se houver suspeita..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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