Sertralina + Clomipramina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de clomipramina com prolongamento QTc (>500 ms), risco de torsades de pointes, convulsões e síndrome serotoninérgica grave.
⚙Mecanismo
Sertralina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 1-2 μM), enzima responsável por ~60% do metabolismo da clomipramina. A inibição pode aumentar a AUC da clomipramina em 2-4 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade e síndrome serotoninérgica (ambos inibem recaptação de serotonina).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir clomipramina em 50-75% e monitorar nível sérico semanalmente. Manter K+ >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clomipramina (alvo: 150-300 ng/mL), ECG basal e semanal (QTc <450 ms homens, <470 ms mulheres), eletrólitos, critérios de Hunter para síndrome serotoninérgica.
↺Alternativas
Substituir sertralina por citalopram ou clomipramina por fluvoxamina (metabolismo por CYP1A2, mas risco serotoninérgico permanece).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; J Clin Psychopharmacol 1998;18:112-119
Perguntas Frequentes
Pode tomar Sertralina com Clomipramina?
A combinação de Sertralina com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis de clomipramina com prolongamento QTc (>500 ms), risco de torsades de pointes, convulsões e síndrome serotoninérgica grave. Evitar associação. Se indispensável: reduzir clomipramina em 50-75% e monitorar nível sérico semanalmente. Manter K+ >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL.
Sertralina e Clomipramina interagem?
Sim, Sertralina e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve sertralina inibe cyp2d6 (ki ≈ 1-2 μm), enzima responsável por ~60% do metabolismo da clomipramina. a inibição pode aumentar a auc da clomipramina em 2-4 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade e síndrome serotoninérgica (ambos inibem recaptação de serotonina).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir clomipramina em 50-75% e monitorar nível sérico semanalmente. manter k+ >4,0 meq/l e mg2+ >2,0 mg/dl..
Qual o risco de Sertralina com Clomipramina?
O risco da associação Sertralina + Clomipramina é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis de clomipramina com prolongamento QTc (>500 ms), risco de torsades de pointes, convulsões e síndrome serotoninérgica grave. Monitorar: nível sérico de clomipramina (alvo: 150-300 ng/ml), ecg basal e semanal (qtc <450 ms homens, <470 ms mulheres), eletrólitos, critérios de hunter para síndrome serotoninérgica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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