Ritonavir + Voriconazol
⚠O que acontece
Perda de eficácia antifúngica com alto risco de falha terapêutica em infecções invasivas.
⚙Mecanismo
Ritonavir induz CYP2C19 (principal via de voriconazol) e CYP2C9. Redução de AUC de voriconazol em até 80% com ritonavir 400 mg 2x/dia.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, aumentar voriconazol para 300-400 mg 2x/dia (dobrar dose) e monitorar nível sérico (trough 1-5.5 mg/L).
🔍O que monitorar
Nível sérico de voriconazol (trough) em 2-3 dias, TGO/TGP, ECG QTc.
↺Alternativas
Isavuconazol ou anfotericina B lipossomal.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA label voriconazol
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Voriconazol?
A combinação de Ritonavir com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Perda de eficácia antifúngica com alto risco de falha terapêutica em infecções invasivas. Evitar associação. Se indispensável, aumentar voriconazol para 300-400 mg 2x/dia (dobrar dose) e monitorar nível sérico (trough 1-5.5 mg/L).
Ritonavir e Voriconazol interagem?
Sim, Ritonavir e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir induz cyp2c19 (principal via de voriconazol) e cyp2c9. redução de auc de voriconazol em até 80% com ritonavir 400 mg 2x/dia.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, aumentar voriconazol para 300-400 mg 2x/dia (dobrar dose) e monitorar nível sérico (trough 1-5.5 mg/l)..
Qual o risco de Ritonavir com Voriconazol?
O risco da associação Ritonavir + Voriconazol é classificado como GRAVE. Perda de eficácia antifúngica com alto risco de falha terapêutica em infecções invasivas. Monitorar: nível sérico de voriconazol (trough) em 2-3 dias, tgo/tgp, ecg qtc..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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