Ritonavir + Tramadol
⚠O que acontece
Risco de síndrome serotoninérgica (tramadol inibe recaptação de serotonina) e redução da analgesia por menor formação do metabólito ativo. Aumento de tramadol pode causar náusea, tontura e convulsões.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM) e CYP2D6 (IC50 ~2 μM). Tramadol é metabolizado principalmente por CYP2D6 (formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, Km ~20 μM) e CYP3A4 (N-desmetilação, Km ~50 μM). A inibição do CYP2D6 reduz a formação do metabólito ativo (analgesia), enquanto a inibição do CYP3A4 aumenta os níveis de tramadol inalterado. O efeito líquido é imprevisível: pode reduzir eficácia analgésica e aumentar efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se necessário, iniciar tramadol com 50% da dose usual (ex: 25-50 mg a cada 6-8h) e titular conforme resposta. Monitorar sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia, rigidez muscular). Não exceder 200 mg/dia de tramadol.
🔍O que monitorar
Avaliação da dor (escala analógica); sinais de toxicidade serotoninérgica; nível de consciência; função renal.
↺Alternativas
Analgésicos não opioides (paracetamol, AINEs) ou opioides não metabolizados por CYP2D6 (morfina, hidromorfona, oxicodona com cautela). Tapentadol (menor dependência de CYP2D6) pode ser alternativa.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Tramadol; Serotonin Syndrome Guidelines
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Tramadol?
A combinação de Ritonavir com Tramadol apresenta interação de gravidade moderada. Risco de síndrome serotoninérgica (tramadol inibe recaptação de serotonina) e redução da analgesia por menor formação do metabólito ativo. Aumento de tramadol pode causar náusea, tontura e convulsões. Evitar associação se possível. Se necessário, iniciar tramadol com 50% da dose usual (ex: 25-50 mg a cada 6-8h) e titular conforme resposta. Monitorar sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia, rigidez muscular). Não exceder 200 mg/dia de tramadol.
Ritonavir e Tramadol interagem?
Sim, Ritonavir e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm) e cyp2d6 (ic50 ~2 μm). tramadol é metabolizado principalmente por cyp2d6 (formação do metabólito ativo o-desmetiltramadol, km ~20 μm) e cyp3a4 (n-desmetilação, km ~50 μm). a inibição do cyp2d6 reduz a formação do metabólito ativo (analgesia), enquanto a inibição do cyp3a4 aumenta os níveis de tramadol inalterado. o efeito líquido é imprevisível: pode reduzir eficácia analgésica e aumentar efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se necessário, iniciar tramadol com 50% da dose usual (ex: 25-50 mg a cada 6-8h) e titular conforme resposta. monitorar sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia, rigidez muscular). não exceder 200 mg/dia de tramadol..
Qual o risco de Ritonavir com Tramadol?
O risco da associação Ritonavir + Tramadol é classificado como MODERADA. Risco de síndrome serotoninérgica (tramadol inibe recaptação de serotonina) e redução da analgesia por menor formação do metabólito ativo. Aumento de tramadol pode causar náusea, tontura e convulsões. Monitorar: avaliação da dor (escala analógica); sinais de toxicidade serotoninérgica; nível de consciência; função renal..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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