Ritonavir + Risperidona

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Aumento nos níveis de risperidona, elevando o risco de prolongamento do QTc, torsades de pointes, efeitos extrapiramidais graves (distonia, parkinsonismo), hiperprolactinemia sintomática e sedação excessiva. Relatos de caso documentam toxicidade significativa.

Mecanismo

Ritonavir inibe potentemente CYP2D6 (Ki ≈ 0.02 μM) e CYP3A4 (Ki ≈ 0.02 μM), enzimas que metabolizam a risperidona a seu metabólito ativo 9-hidroxirisperidona (paliperidona). A inibição pode aumentar a AUC da risperidona em 2-4 vezes, com acúmulo do fármaco original e possível alteração na proporção metabólito/risperidona.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de risperidona em 50-75% (ex.: de 4 mg/dia para 1-2 mg/dia) e titular lentamente. Monitorar ECG, sinais extrapiramidais e prolactina. Considerar usar paliperidona (metabólito ativo) que não depende de CYP450, mas ainda requer monitoramento de QTc.

🔍O que monitorar

ECG com QTc (basal e semanal), sinais extrapiramidais (escala Simpson-Angus), nível de prolactina (se sintomas), sedação, pressão arterial.

Alternativas

Substituir ritonavir por antirretroviral sem inibição da CYP2D6/3A4 (ex.: dolutegravir) ou substituir risperidona por paliperidona (com monitoramento de QTc) ou um antipsicótico com menor interação (ex.: olanzapina, mas monitorar QTc).

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; relatos de caso (J Clin Psychopharmacol 2002;22:309-11)

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ritonavir com Risperidona?

A combinação de Ritonavir com Risperidona apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis de risperidona, elevando o risco de prolongamento do QTc, torsades de pointes, efeitos extrapiramidais graves (distonia, parkinsonismo), hiperprolactinemia sintomática e sedação excessiva. Relatos de caso documentam toxicidade significativa. Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de risperidona em 50-75% (ex.: de 4 mg/dia para 1-2 mg/dia) e titular lentamente. Monitorar ECG, sinais extrapiramidais e prolactina. Considerar usar paliperidona (metabólito ativo) que não depende de CYP450, mas ainda requer monitoramento de QTc.

Ritonavir e Risperidona interagem?

Sim, Ritonavir e Risperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe potentemente cyp2d6 (ki ≈ 0.02 μm) e cyp3a4 (ki ≈ 0.02 μm), enzimas que metabolizam a risperidona a seu metabólito ativo 9-hidroxirisperidona (paliperidona). a inibição pode aumentar a auc da risperidona em 2-4 vezes, com acúmulo do fármaco original e possível alteração na proporção metabólito/risperidona.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir dose de risperidona em 50-75% (ex.: de 4 mg/dia para 1-2 mg/dia) e titular lentamente. monitorar ecg, sinais extrapiramidais e prolactina. considerar usar paliperidona (metabólito ativo) que não depende de cyp450, mas ainda requer monitoramento de qtc..

Qual o risco de Ritonavir com Risperidona?

O risco da associação Ritonavir + Risperidona é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis de risperidona, elevando o risco de prolongamento do QTc, torsades de pointes, efeitos extrapiramidais graves (distonia, parkinsonismo), hiperprolactinemia sintomática e sedação excessiva. Relatos de caso documentam toxicidade significativa. Monitorar: ecg com qtc (basal e semanal), sinais extrapiramidais (escala simpson-angus), nível de prolactina (se sintomas), sedação, pressão arterial..

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Atualizado em junho/2026

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