Ritonavir + Quetiapina
⚠O que acontece
Aumento maciço nos níveis de quetiapina, levando a sedação profunda, hipotensão ortostática grave, taquicardia, delirium e, em altas concentrações, prolongamento do QTc e risco de torsades de pointes. Relatos de caso descrevem coma e necessidade de internação em UTI com esta combinação.
⚙Mecanismo
Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (Ki ≈ 0.02 μM), principal via de metabolismo da quetiapina. A inibição pode aumentar a AUC da quetiapina em 6-13 vezes, conforme estudos farmacocinéticos. Este aumento dramático eleva significativamente o risco de eventos adversos.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de quetiapina em 90% (ex.: de 300 mg/dia para 25-50 mg/dia) e titular muito lentamente. Monitorar nível de consciência, pressão arterial e ECG. A bula da quetiapina contraindica o uso com inibidores potentes da CYP3A4.
🔍O que monitorar
Nível de consciência (sedação), pressão arterial (ortostática), frequência cardíaca, ECG com QTc (basal e após cada ajuste de dose), sinais de toxicidade anticolinérgica.
↺Alternativas
Substituir ritonavir por antirretroviral sem inibição da CYP3A4 (ex.: dolutegravir) ou substituir quetiapina por um antipsicótico com menor dependência de CYP3A4 (ex.: haloperidol, mas com monitoramento de QTc; ou aripiprazol, com ajuste de dose).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; bula quetiapina; estudo farmacocinético (Clin Pharmacol Ther 2006;79:P64)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Quetiapina?
A combinação de Ritonavir com Quetiapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento maciço nos níveis de quetiapina, levando a sedação profunda, hipotensão ortostática grave, taquicardia, delirium e, em altas concentrações, prolongamento do QTc e risco de torsades de pointes. Relatos de caso descrevem coma e necessidade de internação em UTI com esta combinação. Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de quetiapina em 90% (ex.: de 300 mg/dia para 25-50 mg/dia) e titular muito lentamente. Monitorar nível de consciência, pressão arterial e ECG. A bula da quetiapina contraindica o uso com inibidores potentes da CYP3A4.
Ritonavir e Quetiapina interagem?
Sim, Ritonavir e Quetiapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é um inibidor potente da cyp3a4 (ki ≈ 0.02 μm), principal via de metabolismo da quetiapina. a inibição pode aumentar a auc da quetiapina em 6-13 vezes, conforme estudos farmacocinéticos. este aumento dramático eleva significativamente o risco de eventos adversos.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir dose de quetiapina em 90% (ex.: de 300 mg/dia para 25-50 mg/dia) e titular muito lentamente. monitorar nível de consciência, pressão arterial e ecg. a bula da quetiapina contraindica o uso com inibidores potentes da cyp3a4..
Qual o risco de Ritonavir com Quetiapina?
O risco da associação Ritonavir + Quetiapina é classificado como GRAVE. Aumento maciço nos níveis de quetiapina, levando a sedação profunda, hipotensão ortostática grave, taquicardia, delirium e, em altas concentrações, prolongamento do QTc e risco de torsades de pointes. Relatos de caso descrevem coma e necessidade de internação em UTI com esta combinação. Monitorar: nível de consciência (sedação), pressão arterial (ortostática), frequência cardíaca, ecg com qtc (basal e após cada ajuste de dose), sinais de toxicidade anticolinérgica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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