Ritonavir + Mirtazapina
⚠O que acontece
Aumento moderado nos níveis de mirtazapina, podendo levar a sedação excessiva, ganho de peso, aumento de apetite e, raramente, mielossupressão (agranulocitose é idiossincrática, mas risco pode aumentar com níveis elevados). O efeito é geralmente bem tolerado, mas requer monitoramento.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe CYP3A4 (Ki ≈ 0.02 μM) e CYP2D6 (Ki ≈ 0.02 μM), enzimas que contribuem para o metabolismo da mirtazapina (CYP3A4 é a principal, CYP2D6 é via menor). A inibição pode aumentar a AUC da mirtazapina em 1.5-2 vezes. A mirtazapina também sofre glicuronidação, via não afetada.
📋Conduta Clinica
Iniciar mirtazapina com dose baixa (7.5-15 mg/dia) e titular conforme resposta e tolerância. Monitorar hemograma completo no início e após 1 mês, depois a cada 3-6 meses. Orientar paciente sobre sinais de infecção (febre, dor de garganta).
🔍O que monitorar
Hemograma completo (basal, 1 mês, trimestral), peso corporal, nível de sedação, sinais de infecção.
↺Alternativas
Substituir ritonavir por antirretroviral sem inibição da CYP3A4 (ex.: dolutegravir) ou usar um antidepressivo com menor interação (ex.: escitalopram, sertralina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; bula mirtazapina
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Mirtazapina?
A combinação de Ritonavir com Mirtazapina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado nos níveis de mirtazapina, podendo levar a sedação excessiva, ganho de peso, aumento de apetite e, raramente, mielossupressão (agranulocitose é idiossincrática, mas risco pode aumentar com níveis elevados). O efeito é geralmente bem tolerado, mas requer monitoramento. Iniciar mirtazapina com dose baixa (7.5-15 mg/dia) e titular conforme resposta e tolerância. Monitorar hemograma completo no início e após 1 mês, depois a cada 3-6 meses. Orientar paciente sobre sinais de infecção (febre, dor de garganta).
Ritonavir e Mirtazapina interagem?
Sim, Ritonavir e Mirtazapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe cyp3a4 (ki ≈ 0.02 μm) e cyp2d6 (ki ≈ 0.02 μm), enzimas que contribuem para o metabolismo da mirtazapina (cyp3a4 é a principal, cyp2d6 é via menor). a inibição pode aumentar a auc da mirtazapina em 1.5-2 vezes. a mirtazapina também sofre glicuronidação, via não afetada.. A conduta recomendada é: iniciar mirtazapina com dose baixa (7.5-15 mg/dia) e titular conforme resposta e tolerância. monitorar hemograma completo no início e após 1 mês, depois a cada 3-6 meses. orientar paciente sobre sinais de infecção (febre, dor de garganta)..
Qual o risco de Ritonavir com Mirtazapina?
O risco da associação Ritonavir + Mirtazapina é classificado como MODERADA. Aumento moderado nos níveis de mirtazapina, podendo levar a sedação excessiva, ganho de peso, aumento de apetite e, raramente, mielossupressão (agranulocitose é idiossincrática, mas risco pode aumentar com níveis elevados). O efeito é geralmente bem tolerado, mas requer monitoramento. Monitorar: hemograma completo (basal, 1 mês, trimestral), peso corporal, nível de sedação, sinais de infecção..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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