Ritonavir + Haloperidol

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Aumento significativo nos níveis de haloperidol, elevando o risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, arritmias ventriculares e morte súbita. Também pode exacerbar efeitos extrapiramidais e sedação. Relatos de caso documentam cardiotoxicidade grave com inibidores potentes da CYP3A4.

Mecanismo

Ritonavir inibe potentemente CYP3A4 (Ki ≈ 0.02 μM) e CYP2D6 (Ki ≈ 0.02 μM), principais vias de metabolismo do haloperidol. A inibição pode aumentar a AUC do haloperidol em 2-3 vezes, com redução do clearance. O haloperidol também prolonga o QTc por bloqueio de canais hERG, e o aumento de seus níveis potencializa esse efeito.

📋Conduta Clinica

Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de haloperidol em 50-75% (ex.: de 5 mg/dia para 1-2 mg/dia) e titular com base na resposta clínica. Realizar ECG basal e diário nos primeiros 5 dias, depois semanal. Manter K+ ≥ 4.0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2.0 mg/dL. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.

🔍O que monitorar

ECG com QTc (basal, diário por 5 dias, semanal por 1 mês), eletrólitos (K+, Mg2+), sinais de arritmia, sintomas extrapiramidais, nível de sedação.

Alternativas

Substituir ritonavir por antirretroviral sem inibição da CYP3A4 (ex.: dolutegravir) ou substituir haloperidol por um antipsicótico com menor risco de QTc e menor dependência de CYP3A4 (ex.: olanzapina, mas monitorar QTc; ou aripiprazol, com ajuste de dose).

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; relatos de caso (Ann Pharmacother 2001;35:1520-4)

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ritonavir com Haloperidol?

A combinação de Ritonavir com Haloperidol apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis de haloperidol, elevando o risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, arritmias ventriculares e morte súbita. Também pode exacerbar efeitos extrapiramidais e sedação. Relatos de caso documentam cardiotoxicidade grave com inibidores potentes da CYP3A4. Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de haloperidol em 50-75% (ex.: de 5 mg/dia para 1-2 mg/dia) e titular com base na resposta clínica. Realizar ECG basal e diário nos primeiros 5 dias, depois semanal. Manter K+ ≥ 4.0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2.0 mg/dL. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.

Ritonavir e Haloperidol interagem?

Sim, Ritonavir e Haloperidol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe potentemente cyp3a4 (ki ≈ 0.02 μm) e cyp2d6 (ki ≈ 0.02 μm), principais vias de metabolismo do haloperidol. a inibição pode aumentar a auc do haloperidol em 2-3 vezes, com redução do clearance. o haloperidol também prolonga o qtc por bloqueio de canais herg, e o aumento de seus níveis potencializa esse efeito.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir dose de haloperidol em 50-75% (ex.: de 5 mg/dia para 1-2 mg/dia) e titular com base na resposta clínica. realizar ecg basal e diário nos primeiros 5 dias, depois semanal. manter k+ ≥ 4.0 meq/l e mg2+ ≥ 2.0 mg/dl. evitar outros fármacos que prolongam qtc..

Qual o risco de Ritonavir com Haloperidol?

O risco da associação Ritonavir + Haloperidol é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis de haloperidol, elevando o risco de prolongamento do QTc (>500 ms), torsades de pointes, arritmias ventriculares e morte súbita. Também pode exacerbar efeitos extrapiramidais e sedação. Relatos de caso documentam cardiotoxicidade grave com inibidores potentes da CYP3A4. Monitorar: ecg com qtc (basal, diário por 5 dias, semanal por 1 mês), eletrólitos (k+, mg2+), sinais de arritmia, sintomas extrapiramidais, nível de sedação..

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Atualizado em junho/2026

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