Ritonavir + Fenitoína
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de fenitoína com risco de neurotoxicidade (nistagmo, ataxia, confusão) e hepatotoxicidade. Redução dos níveis de ritonavir com risco de falha virológica. A fenitoína tem cinética não linear: pequenos aumentos na dose podem causar grandes aumentos nos níveis.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe o CYP2C9 (IC50 ~4 μM) e CYP2C19, enzimas responsáveis pelo metabolismo da fenitoína. A fenitoína é metabolizada principalmente por CYP2C9 e, em menor grau, CYP2C19. A inibição dessas vias pelo ritonavir pode aumentar a AUC da fenitoína em 50-100%, elevando o risco de toxicidade. Além disso, a fenitoína é um indutor potente do CYP3A4, o que pode reduzir drasticamente os níveis de ritonavir, levando a falha terapêutica antirretroviral. Interação bidirecional grave.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir fenitoína em 25-50% e monitorar nível sérico (alvo: 10-20 mg/L, ou livre 1-2,5 mg/L). Ajuste de dose deve ser feito em incrementos de 30 mg devido à cinética não linear. Monitorar nível de ritonavir ou carga viral HIV.
🔍O que monitorar
Nível sérico de fenitoína (total e livre se albumina baixa) basal, semanal até estabilização. TGO/TGP, hemograma basal e mensal. Sinais de neurotoxicidade: nistagmo, ataxia, fala arrastada. Carga viral HIV se aplicável.
↺Alternativas
Substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor: levetiracetam, lacosamida, gabapentina. Se fenitoína for insubstituível, usar esquema antirretroviral sem ritonavir, como dolutegravir + lamivudina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Fenitoína; Guidelines DHHS HIV.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Fenitoína?
A combinação de Ritonavir com Fenitoína apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de fenitoína com risco de neurotoxicidade (nistagmo, ataxia, confusão) e hepatotoxicidade. Redução dos níveis de ritonavir com risco de falha virológica. A fenitoína tem cinética não linear: pequenos aumentos na dose podem causar grandes aumentos nos níveis. Evitar associação. Se indispensável: reduzir fenitoína em 25-50% e monitorar nível sérico (alvo: 10-20 mg/L, ou livre 1-2,5 mg/L). Ajuste de dose deve ser feito em incrementos de 30 mg devido à cinética não linear. Monitorar nível de ritonavir ou carga viral HIV.
Ritonavir e Fenitoína interagem?
Sim, Ritonavir e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe o cyp2c9 (ic50 ~4 μm) e cyp2c19, enzimas responsáveis pelo metabolismo da fenitoína. a fenitoína é metabolizada principalmente por cyp2c9 e, em menor grau, cyp2c19. a inibição dessas vias pelo ritonavir pode aumentar a auc da fenitoína em 50-100%, elevando o risco de toxicidade. além disso, a fenitoína é um indutor potente do cyp3a4, o que pode reduzir drasticamente os níveis de ritonavir, levando a falha terapêutica antirretroviral. interação bidirecional grave.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir fenitoína em 25-50% e monitorar nível sérico (alvo: 10-20 mg/l, ou livre 1-2,5 mg/l). ajuste de dose deve ser feito em incrementos de 30 mg devido à cinética não linear. monitorar nível de ritonavir ou carga viral hiv..
Qual o risco de Ritonavir com Fenitoína?
O risco da associação Ritonavir + Fenitoína é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de fenitoína com risco de neurotoxicidade (nistagmo, ataxia, confusão) e hepatotoxicidade. Redução dos níveis de ritonavir com risco de falha virológica. A fenitoína tem cinética não linear: pequenos aumentos na dose podem causar grandes aumentos nos níveis. Monitorar: nível sérico de fenitoína (total e livre se albumina baixa) basal, semanal até estabilização. tgo/tgp, hemograma basal e mensal. sinais de neurotoxicidade: nistagmo, ataxia, fala arrastada. carga viral hiv se aplicável..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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