Ritonavir + Donepezila
⚠O que acontece
Aumento moderado dos níveis plasmáticos de donepezila, podendo exacerbar efeitos colinérgicos dose-dependentes: náuseas, vômitos, diarreia, bradicardia, síncope e, raramente, convulsões.
⚙Mecanismo
Donepezila é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 (via principal) e CYP2D6 (via secundária). Ritonavir inibe potentemente CYP3A4 e moderadamente CYP2D6. Estudos de interação com cetoconazol (inibidor de CYP3A4) mostraram aumento de ~30-40% na AUC da donepezila. O efeito é moderado, mas pode ser clinicamente significativo em idosos ou pacientes com múltiplas comorbidades.
📋Conduta Clinica
A associação é permitida com monitoramento. Iniciar donepezila na menor dose (5 mg/dia) e titular lentamente (aumentos a cada 4-6 semanas) conforme tolerância. Se paciente já está em dose estável de donepezila, considerar redução empírica de 50% ao iniciar ritonavir e retitular.
🔍O que monitorar
Monitorar frequência cardíaca, pressão arterial, sintomas gastrointestinais e neurológicos (tontura, síncope) nas primeiras 2-4 semanas de coadministração. ECG se houver bradicardia sintomática.
↺Alternativas
Inibidores da acetilcolinesterase com menor dependência de CYP3A4: rivastigmina (metabolismo por hidrólise, sem CYP) ou galantamina (substrato menor de CYP2D6 e CYP3A4, mas ainda com risco de interação).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UpToDate 2024; bula donepezila
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Donepezila?
A combinação de Ritonavir com Donepezila apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de donepezila, podendo exacerbar efeitos colinérgicos dose-dependentes: náuseas, vômitos, diarreia, bradicardia, síncope e, raramente, convulsões. A associação é permitida com monitoramento. Iniciar donepezila na menor dose (5 mg/dia) e titular lentamente (aumentos a cada 4-6 semanas) conforme tolerância. Se paciente já está em dose estável de donepezila, considerar redução empírica de 50% ao iniciar ritonavir e retitular.
Ritonavir e Donepezila interagem?
Sim, Ritonavir e Donepezila possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve donepezila é metabolizada principalmente pelo cyp3a4 (via principal) e cyp2d6 (via secundária). ritonavir inibe potentemente cyp3a4 e moderadamente cyp2d6. estudos de interação com cetoconazol (inibidor de cyp3a4) mostraram aumento de ~30-40% na auc da donepezila. o efeito é moderado, mas pode ser clinicamente significativo em idosos ou pacientes com múltiplas comorbidades.. A conduta recomendada é: a associação é permitida com monitoramento. iniciar donepezila na menor dose (5 mg/dia) e titular lentamente (aumentos a cada 4-6 semanas) conforme tolerância. se paciente já está em dose estável de donepezila, considerar redução empírica de 50% ao iniciar ritonavir e retitular..
Qual o risco de Ritonavir com Donepezila?
O risco da associação Ritonavir + Donepezila é classificado como MODERADA. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de donepezila, podendo exacerbar efeitos colinérgicos dose-dependentes: náuseas, vômitos, diarreia, bradicardia, síncope e, raramente, convulsões. Monitorar: monitorar frequência cardíaca, pressão arterial, sintomas gastrointestinais e neurológicos (tontura, síncope) nas primeiras 2-4 semanas de coadministração. ecg se houver bradicardia sintomática..
Interações Relacionadas
Interação farmacocinética. A amiodarona é um inibidor moderado da CYP2D6 e fraco da CYP3A4. A donepezila é metabolizada principalmente pela CYP2D6 e CYP3A4. A inibição dessas vias pode aumentar a AUC da donepezila em 20-40%, elevando o risco de efeitos adversos colinérgicos dose-dependentes (bradicardia, síncope, risco de quedas).
Dronedarona inibe CYP3A4 e CYP2D6. Donepezila é substrato de ambas (aumento estimado de Cmax/AUC 25-40%).
Fluoxetina inibe CYP2D6 (donepezila ~30-40% metabolizada por 2D6, Km ~10 μM; restante por 3A4). Aumento esperado de 20-40% nos níveis de donepezila.
Paroxetina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 0.05 μM). Donepezila é substrato de CYP2D6 (~20-30%) e CYP3A4. Aumento modesto de exposição (15-30%).
Atualizado em junho/2026
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