Ritonavir + Domperidona
⚠O que acontece
Aumento acentuado dos níveis plasmáticos de domperidona, levando a prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base) e risco de arritmias ventriculares graves, incluindo Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Ritonavir é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM, inibição irreversível). Domperidona é extensivamente metabolizada pelo CYP3A4 (via principal, >90%). A coadministração resulta em aumento significativo da AUC da domperidona (estudos com cetoconazol, inibidor potente similar, mostraram aumento de 3-10x na AUC e Cmax). Isso prolonga o intervalo QTc de forma dose-dependente, com risco de Torsades de Pointes.
📋Conduta Clinica
A combinação é CONTRAINDICADA. Não usar domperidona em pacientes recebendo ritonavir ou qualquer inibidor potente do CYP3A4. Se antiemético for necessário, considerar alternativas não metabolizadas por CYP3A4 (ex: ondansetrona com cautela, metoclopramida).
🔍O que monitorar
Se a exposição já ocorreu: ECG basal e seriado (a cada 24-48h) para avaliar QTc. Suspender domperidona imediatamente se QTc > 470 ms (homens) ou > 480 ms (mulheres). Monitorar eletrólitos (K+, Mg2+) e corrigir distúrbios.
↺Alternativas
Metoclopramida (não depende de CYP3A4) ou ondansetrona (substrato menor de CYP3A4, mas ainda com risco de QTc; usar menor dose possível e monitorar ECG).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication (2012); bula ritonavir
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Domperidona?
A combinação de Ritonavir com Domperidona apresenta interação de gravidade grave. Aumento acentuado dos níveis plasmáticos de domperidona, levando a prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base) e risco de arritmias ventriculares graves, incluindo Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. A combinação é CONTRAINDICADA. Não usar domperidona em pacientes recebendo ritonavir ou qualquer inibidor potente do CYP3A4. Se antiemético for necessário, considerar alternativas não metabolizadas por CYP3A4 (ex: ondansetrona com cautela, metoclopramida).
Ritonavir e Domperidona interagem?
Sim, Ritonavir e Domperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm, inibição irreversível). domperidona é extensivamente metabolizada pelo cyp3a4 (via principal, >90%). a coadministração resulta em aumento significativo da auc da domperidona (estudos com cetoconazol, inibidor potente similar, mostraram aumento de 3-10x na auc e cmax). isso prolonga o intervalo qtc de forma dose-dependente, com risco de torsades de pointes.. A conduta recomendada é: a combinação é contraindicada. não usar domperidona em pacientes recebendo ritonavir ou qualquer inibidor potente do cyp3a4. se antiemético for necessário, considerar alternativas não metabolizadas por cyp3a4 (ex: ondansetrona com cautela, metoclopramida)..
Qual o risco de Ritonavir com Domperidona?
O risco da associação Ritonavir + Domperidona é classificado como GRAVE. Aumento acentuado dos níveis plasmáticos de domperidona, levando a prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base) e risco de arritmias ventriculares graves, incluindo Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. Monitorar: se a exposição já ocorreu: ecg basal e seriado (a cada 24-48h) para avaliar qtc. suspender domperidona imediatamente se qtc > 470 ms (homens) ou > 480 ms (mulheres). monitorar eletrólitos (k+, mg2+) e corrigir distúrbios..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.