Ritonavir + Diclofenaco
⚠O que acontece
Aumento do risco de elevação de transaminases (TGO/TGP >3x LSN) e hepatite aguda. A hepatotoxicidade pode ocorrer nas primeiras 4-8 semanas de uso concomitante.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe CYP2C9 (IC50 ~5 μM). Diclofenaco é metabolizado por CYP2C9 (principal via) e UGT2B7. A inibição pode aumentar a AUC do diclofenaco em 50-100%, elevando o risco de hepatotoxicidade idiossincrática dose-dependente (risco basal: 1-5 casos/100.000 pacientes-ano, aumenta com dose >150 mg/dia).
📋Conduta Clinica
Usar a menor dose eficaz de diclofenaco (máximo 100 mg/dia) por curto período (<2 semanas). Monitorar TGO/TGP no início e a cada 2 semanas no primeiro mês. Suspender diclofenaco se transaminases >3x LSN ou sintomas de hepatotoxicidade (náusea, fadiga, icterícia). Evitar em pacientes com doença hepática prévia. Considerar naproxeno ou ibuprofeno como alternativas mais seguras.
🔍O que monitorar
TGO, TGP, bilirrubinas no início, a cada 2 semanas por 1 mês e depois mensalmente se uso prolongado. Sintomas de hepatotoxicidade.
↺Alternativas
Naproxeno (metabolismo por glucuronidação, menor risco hepático) ou ibuprofeno (menor dependência de CYP2C9).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Boelsterli et al., 2013
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Diclofenaco?
A combinação de Ritonavir com Diclofenaco apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do risco de elevação de transaminases (TGO/TGP >3x LSN) e hepatite aguda. A hepatotoxicidade pode ocorrer nas primeiras 4-8 semanas de uso concomitante. Usar a menor dose eficaz de diclofenaco (máximo 100 mg/dia) por curto período (<2 semanas). Monitorar TGO/TGP no início e a cada 2 semanas no primeiro mês. Suspender diclofenaco se transaminases >3x LSN ou sintomas de hepatotoxicidade (náusea, fadiga, icterícia). Evitar em pacientes com doença hepática prévia. Considerar naproxeno ou ibuprofeno como alternativas mais seguras.
Ritonavir e Diclofenaco interagem?
Sim, Ritonavir e Diclofenaco possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe cyp2c9 (ic50 ~5 μm). diclofenaco é metabolizado por cyp2c9 (principal via) e ugt2b7. a inibição pode aumentar a auc do diclofenaco em 50-100%, elevando o risco de hepatotoxicidade idiossincrática dose-dependente (risco basal: 1-5 casos/100.000 pacientes-ano, aumenta com dose >150 mg/dia).. A conduta recomendada é: usar a menor dose eficaz de diclofenaco (máximo 100 mg/dia) por curto período (<2 semanas). monitorar tgo/tgp no início e a cada 2 semanas no primeiro mês. suspender diclofenaco se transaminases >3x lsn ou sintomas de hepatotoxicidade (náusea, fadiga, icterícia). evitar em pacientes com doença hepática prévia. considerar naproxeno ou ibuprofeno como alternativas mais seguras..
Qual o risco de Ritonavir com Diclofenaco?
O risco da associação Ritonavir + Diclofenaco é classificado como MODERADA. Aumento do risco de elevação de transaminases (TGO/TGP >3x LSN) e hepatite aguda. A hepatotoxicidade pode ocorrer nas primeiras 4-8 semanas de uso concomitante. Monitorar: tgo, tgp, bilirrubinas no início, a cada 2 semanas por 1 mês e depois mensalmente se uso prolongado. sintomas de hepatotoxicidade..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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