Ritonavir + Diazepam
⚠O que acontece
Aumento significativo (2-3x) nos níveis de diazepam e seus metabólitos ativos, resultando em sedação prolongada, risco de depressão respiratória, delirium e quedas em idosos.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe potentemente o CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM). O diazepam é metabolizado principalmente por CYP3A4 e CYP2C19 a metabólitos ativos (nordiazepam, temazepam, oxazepam). A inibição do CYP3A4 pelo ritonavir pode aumentar a AUC do diazepam em 2-3 vezes, prolongando a meia-vida de eliminação e aumentando o risco de sedação excessiva e depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades. Casos de sedação profunda e delirium foram relatados com a combinação.
📋Conduta Clinica
Reduzir a dose de diazepam em 50-75% ao iniciar ritonavir. Preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por CYP3A4, como lorazepam, oxazepam ou temazepam (glucuronidação). Evitar uso crônico; se necessário, usar a menor dose eficaz pelo menor tempo possível.
🔍O que monitorar
Monitorar nível de consciência (escala de sedação de Ramsay), frequência respiratória, saturação de O2. Em idosos, avaliar risco de quedas. Evitar outros depressores do SNC (álcool, opioides).
↺Alternativas
Substituir diazepam por lorazepam ou oxazepam, que não são metabolizados por CYP3A4 e não sofrem interação significativa com ritonavir.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Diazepam; Relatos de caso de sedação com inibidores de protease.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Diazepam?
A combinação de Ritonavir com Diazepam apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo (2-3x) nos níveis de diazepam e seus metabólitos ativos, resultando em sedação prolongada, risco de depressão respiratória, delirium e quedas em idosos. Reduzir a dose de diazepam em 50-75% ao iniciar ritonavir. Preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por CYP3A4, como lorazepam, oxazepam ou temazepam (glucuronidação). Evitar uso crônico; se necessário, usar a menor dose eficaz pelo menor tempo possível.
Ritonavir e Diazepam interagem?
Sim, Ritonavir e Diazepam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe potentemente o cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm). o diazepam é metabolizado principalmente por cyp3a4 e cyp2c19 a metabólitos ativos (nordiazepam, temazepam, oxazepam). a inibição do cyp3a4 pelo ritonavir pode aumentar a auc do diazepam em 2-3 vezes, prolongando a meia-vida de eliminação e aumentando o risco de sedação excessiva e depressão respiratória, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades. casos de sedação profunda e delirium foram relatados com a combinação.. A conduta recomendada é: reduzir a dose de diazepam em 50-75% ao iniciar ritonavir. preferir benzodiazepínicos de curta ação não metabolizados por cyp3a4, como lorazepam, oxazepam ou temazepam (glucuronidação). evitar uso crônico; se necessário, usar a menor dose eficaz pelo menor tempo possível..
Qual o risco de Ritonavir com Diazepam?
O risco da associação Ritonavir + Diazepam é classificado como MODERADA. Aumento significativo (2-3x) nos níveis de diazepam e seus metabólitos ativos, resultando em sedação prolongada, risco de depressão respiratória, delirium e quedas em idosos. Monitorar: monitorar nível de consciência (escala de sedação de ramsay), frequência respiratória, saturação de o2. em idosos, avaliar risco de quedas. evitar outros depressores do snc (álcool, opioides)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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