Ritonavir + Codeína
⚠O que acontece
Redução ou ausência de analgesia devido à menor formação de morfina. Aumento dos níveis de codeína pode causar efeitos adversos (náusea, tontura, constipação) sem benefício analgésico. Risco de síndrome serotoninérgica é baixo, mas possível.
⚙Mecanismo
Ritonavir é um inibidor moderado do CYP2D6 (IC50 ~2 μM). Codeína é um pró-fármaco que requer metabolismo pelo CYP2D6 (Km ~15 μM) para formar morfina (metabólito ativo responsável por ~90% da analgesia). A inibição do CYP2D6 reduz significativamente a conversão de codeína em morfina, resultando em falha analgésica. Além disso, a codeína é parcialmente metabolizada por CYP3A4 (N-desmetilação a norcodeína, Km ~50 μM), e a inibição dessa via pode aumentar os níveis de codeína, causando efeitos adversos (náusea, constipação) sem analgesia.
📋Conduta Clinica
Evitar codeína em pacientes usando ritonavir. A eficácia analgésica será comprometida. Se necessário opioide, usar morfina (não depende de CYP2D6) ou hidromorfona. Se codeína for a única opção, monitorar resposta analgésica e considerar aumento de dose com cautela, mas a conversão pode ser tão baixa que doses altas não trarão analgesia e aumentarão efeitos adversos.
🔍O que monitorar
Avaliação da dor (escala 0-10); sinais de toxicidade opioide (sedação, depressão respiratória); constipação.
↺Alternativas
Morfina, hidromorfona, oxicodona (com cautela, pois também é metabolizada por CYP2D6/3A4, mas em menor grau para o metabólito ativo) ou tramadol (com as ressalvas da interação tramadol-ritonavir).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Codeine; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Codeína?
A combinação de Ritonavir com Codeína apresenta interação de gravidade moderada. Redução ou ausência de analgesia devido à menor formação de morfina. Aumento dos níveis de codeína pode causar efeitos adversos (náusea, tontura, constipação) sem benefício analgésico. Risco de síndrome serotoninérgica é baixo, mas possível. Evitar codeína em pacientes usando ritonavir. A eficácia analgésica será comprometida. Se necessário opioide, usar morfina (não depende de CYP2D6) ou hidromorfona. Se codeína for a única opção, monitorar resposta analgésica e considerar aumento de dose com cautela, mas a conversão pode ser tão baixa que doses altas não trarão analgesia e aumentarão efeitos adversos.
Ritonavir e Codeína interagem?
Sim, Ritonavir e Codeína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é um inibidor moderado do cyp2d6 (ic50 ~2 μm). codeína é um pró-fármaco que requer metabolismo pelo cyp2d6 (km ~15 μm) para formar morfina (metabólito ativo responsável por ~90% da analgesia). a inibição do cyp2d6 reduz significativamente a conversão de codeína em morfina, resultando em falha analgésica. além disso, a codeína é parcialmente metabolizada por cyp3a4 (n-desmetilação a norcodeína, km ~50 μm), e a inibição dessa via pode aumentar os níveis de codeína, causando efeitos adversos (náusea, constipação) sem analgesia.. A conduta recomendada é: evitar codeína em pacientes usando ritonavir. a eficácia analgésica será comprometida. se necessário opioide, usar morfina (não depende de cyp2d6) ou hidromorfona. se codeína for a única opção, monitorar resposta analgésica e considerar aumento de dose com cautela, mas a conversão pode ser tão baixa que doses altas não trarão analgesia e aumentarão efeitos adversos..
Qual o risco de Ritonavir com Codeína?
O risco da associação Ritonavir + Codeína é classificado como MODERADA. Redução ou ausência de analgesia devido à menor formação de morfina. Aumento dos níveis de codeína pode causar efeitos adversos (náusea, tontura, constipação) sem benefício analgésico. Risco de síndrome serotoninérgica é baixo, mas possível. Monitorar: avaliação da dor (escala 0-10); sinais de toxicidade opioide (sedação, depressão respiratória); constipação..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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