Ritonavir + Cetoconazol
⚠O que acontece
Hepatotoxicidade, náuseas, prolongamento QTc e risco aumentado de torsades.
⚙Mecanismo
Inibição mútua de CYP3A4 (ambos substratos e inibidores fortes). Ritonavir aumenta AUC de cetoconazol ~3 vezes; cetoconazol aumenta ritonavir ~1.5-2 vezes.
📋Conduta Clinica
Limitar cetoconazol a 200 mg/dia. Monitorar função hepática semanalmente. Evitar se QTc basal >450 ms.
🔍O que monitorar
TGO/TGP, bilirrubinas, ECG com QTc (basal e dia 3-5), eletrólitos.
↺Alternativas
Isavuconazol ou fluconazol (menor interação com CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Cetoconazol?
A combinação de Ritonavir com Cetoconazol apresenta interação de gravidade moderada. Hepatotoxicidade, náuseas, prolongamento QTc e risco aumentado de torsades. Limitar cetoconazol a 200 mg/dia. Monitorar função hepática semanalmente. Evitar se QTc basal >450 ms.
Ritonavir e Cetoconazol interagem?
Sim, Ritonavir e Cetoconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve inibição mútua de cyp3a4 (ambos substratos e inibidores fortes). ritonavir aumenta auc de cetoconazol ~3 vezes; cetoconazol aumenta ritonavir ~1.5-2 vezes.. A conduta recomendada é: limitar cetoconazol a 200 mg/dia. monitorar função hepática semanalmente. evitar se qtc basal >450 ms..
Qual o risco de Ritonavir com Cetoconazol?
O risco da associação Ritonavir + Cetoconazol é classificado como MODERADA. Hepatotoxicidade, náuseas, prolongamento QTc e risco aumentado de torsades. Monitorar: tgo/tgp, bilirrubinas, ecg com qtc (basal e dia 3-5), eletrólitos..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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