Ritonavir + Amitriptilina
⚠O que acontece
Risco aumentado de toxicidade anticolinérgica, sedação, convulsões, arritmias e prolongamento QTc em doses elevadas.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe CYP2D6 (principal via de N-desmetilação de amitriptilina para nortriptilina) e CYP3A4; amitriptilina é substrato de CYP2D6, 2C19, 3A4 e 1A2. Aumento esperado de 50-100% nos níveis de amitriptilina + nortriptilina.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de amitriptilina em 50% (ex: de 50 mg para 25 mg/dia). Iniciar com 10-25 mg e titular com base em nível sérico (alvo 120-250 ng/mL para amitriptilina+nortriptilina).
🔍O que monitorar
Nível sérico de amitriptilina+nortriptilina em 5-7 dias após início ou ajuste; ECG basal e semanal nas primeiras 2 semanas; monitorar boca seca, constipação, retenção urinária e sedação.
↺Alternativas
Sertralina ou mirtazapina (menor dependência de 2D6).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Amitriptilina?
A combinação de Ritonavir com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Risco aumentado de toxicidade anticolinérgica, sedação, convulsões, arritmias e prolongamento QTc em doses elevadas. Reduzir dose de amitriptilina em 50% (ex: de 50 mg para 25 mg/dia). Iniciar com 10-25 mg e titular com base em nível sérico (alvo 120-250 ng/mL para amitriptilina+nortriptilina).
Ritonavir e Amitriptilina interagem?
Sim, Ritonavir e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe cyp2d6 (principal via de n-desmetilação de amitriptilina para nortriptilina) e cyp3a4; amitriptilina é substrato de cyp2d6, 2c19, 3a4 e 1a2. aumento esperado de 50-100% nos níveis de amitriptilina + nortriptilina.. A conduta recomendada é: reduzir dose de amitriptilina em 50% (ex: de 50 mg para 25 mg/dia). iniciar com 10-25 mg e titular com base em nível sérico (alvo 120-250 ng/ml para amitriptilina+nortriptilina)..
Qual o risco de Ritonavir com Amitriptilina?
O risco da associação Ritonavir + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Risco aumentado de toxicidade anticolinérgica, sedação, convulsões, arritmias e prolongamento QTc em doses elevadas. Monitorar: nível sérico de amitriptilina+nortriptilina em 5-7 dias após início ou ajuste; ecg basal e semanal nas primeiras 2 semanas; monitorar boca seca, constipação, retenção urinária e sedação..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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