Rifampicina + Itraconazol
⚠O que acontece
Redução drástica dos níveis de itraconazol, com alta probabilidade de falha terapêutica em infecções fúngicas graves. Moderadamente grave, pois pode levar a progressão da infecção.
⚙Mecanismo
Rifampicina induz CYP3A4, principal via de metabolismo do itraconazol (hidroxilação a hidroxi-itraconazol ativo). A indução pode reduzir a AUC do itraconazol em 70-90%, com níveis frequentemente indetectáveis. A falha terapêutica é bem documentada em aspergilose e candidíase.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se inevitável, monitorar níveis séricos de itraconazol (alvo: >1 μg/mL para tratamento, >0,5 μg/mL para profilaxia) e aumentar dose em 100-200% ou usar formulação IV (menos afetada que oral). Considerar alternativa: voriconazol (mas também interage), posaconazol (menos afetado) ou anfotericina B. Ao descontinuar rifampicina, reduzir itraconazol gradualmente para evitar toxicidade.
🔍O que monitorar
Nível sérico de itraconazol semanalmente até estabilização. TGO/TGP e ECG (QTc) basal e semanal. Resposta clínica (cultura, imagem, sintomas).
↺Alternativas
Usar posaconazol (indutor mais fraco de UGT, menos afetado que itraconazol) ou anfotericina B, que não depende de CYP.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Jaruratanasirikul et al., 1998, Antimicrob Agents Chemother
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifampicina com Itraconazol?
A combinação de Rifampicina com Itraconazol apresenta interação de gravidade moderada. Redução drástica dos níveis de itraconazol, com alta probabilidade de falha terapêutica em infecções fúngicas graves. Moderadamente grave, pois pode levar a progressão da infecção. Evitar a associação. Se inevitável, monitorar níveis séricos de itraconazol (alvo: >1 μg/mL para tratamento, >0,5 μg/mL para profilaxia) e aumentar dose em 100-200% ou usar formulação IV (menos afetada que oral). Considerar alternativa: voriconazol (mas também interage), posaconazol (menos afetado) ou anfotericina B. Ao descontinuar rifampicina, reduzir itraconazol gradualmente para evitar toxicidade.
Rifampicina e Itraconazol interagem?
Sim, Rifampicina e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifampicina induz cyp3a4, principal via de metabolismo do itraconazol (hidroxilação a hidroxi-itraconazol ativo). a indução pode reduzir a auc do itraconazol em 70-90%, com níveis frequentemente indetectáveis. a falha terapêutica é bem documentada em aspergilose e candidíase.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se inevitável, monitorar níveis séricos de itraconazol (alvo: >1 μg/ml para tratamento, >0,5 μg/ml para profilaxia) e aumentar dose em 100-200% ou usar formulação iv (menos afetada que oral). considerar alternativa: voriconazol (mas também interage), posaconazol (menos afetado) ou anfotericina b. ao descontinuar rifampicina, reduzir itraconazol gradualmente para evitar toxicidade..
Qual o risco de Rifampicina com Itraconazol?
O risco da associação Rifampicina + Itraconazol é classificado como MODERADA. Redução drástica dos níveis de itraconazol, com alta probabilidade de falha terapêutica em infecções fúngicas graves. Moderadamente grave, pois pode levar a progressão da infecção. Monitorar: nível sérico de itraconazol semanalmente até estabilização. tgo/tgp e ecg (qtc) basal e semanal. resposta clínica (cultura, imagem, sintomas)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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