Rifampicina + Fenitoína

A combinação de Rifampicina com Fenitoína apresenta interação de gravidade grave. Redução significativa dos níveis séricos de fenitoína, com risco de perda de controle de crises convulsivas. Relatos de caso documentam falha terapêutica e necessidade de aumento de dose de 2-3x. O índice terapêutico estreito (10-20 μg/mL) e a cinética não linear aumentam o risco de toxicidade ao ajustar doses. Evitar a associação sempre que possível. Se inevitável: 1) Aumentar dose de fenitoína em 50-100% no início da rifampicina, com ajustes guiados por níveis séricos; 2) Monitorar níveis séricos semanalmente até estabilização (4-6 semanas); 3) Ao descontinuar rifampicina, reduzir fenitoína gradualmente (25-50% a cada 1-2 semanas) para evitar toxicidade por perda da indução. Considerar alternativa não indutora (ex: rifabutina) ou anticonvulsivante não metabolizado por CYP2C9/2C19 (ex: levetiracetam, gabapentina).

Sim, Rifampicina e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifampicina é um potente indutor do cyp2c9 (principal via da fenitoína, km ~5-10 μm) e cyp2c19 (via secundária). a indução do cyp2c9 pode aumentar o clearance da fenitoína em 2 a 4 vezes, com redução dos níveis plasmáticos em 50-70% em 1-2 semanas. a fenitoína tem metabolismo saturável (cinética de michaelis-menten), o que torna o efeito da indução ainda mais imprevisível e perigoso.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se inevitável: 1) aumentar dose de fenitoína em 50-100% no início da rifampicina, com ajustes guiados por níveis séricos; 2) monitorar níveis séricos semanalmente até estabilização (4-6 semanas); 3) ao descontinuar rifampicina, reduzir fenitoína gradualmente (25-50% a cada 1-2 semanas) para evitar toxicidade por perda da indução. considerar alternativa não indutora (ex: rifabutina) ou anticonvulsivante não metabolizado por cyp2c9/2c19 (ex: levetiracetam, gabapentina)..

O risco da associação Rifampicina + Fenitoína é classificado como GRAVE. Redução significativa dos níveis séricos de fenitoína, com risco de perda de controle de crises convulsivas. Relatos de caso documentam falha terapêutica e necessidade de aumento de dose de 2-3x. O índice terapêutico estreito (10-20 μg/mL) e a cinética não linear aumentam o risco de toxicidade ao ajustar doses. Monitorar: nível sérico de fenitoína (alvo: 10-20 μg/ml) semanalmente por 4-6 semanas, depois mensal. tgo/tgp e albumina basal e mensal. avaliar resposta clínica (controle de crises). sinais de toxicidade (nistagmo, ataxia) ao ajustar doses..