Rifampicina + Cetoconazol
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis de cetoconazol, com possível falha terapêutica em infecções fúngicas. Risco moderado, pois cetoconazol oral é raramente usado devido a hepatotoxicidade; mais comum em uso tópico (sem interação sistêmica).
⚙Mecanismo
Rifampicina induz CYP3A4, principal via de metabolismo do cetoconazol. A indução pode reduzir a AUC do cetoconazol em 50-80%, levando a níveis subterapêuticos. Estudos mostram falha no tratamento de infecções fúngicas.
📋Conduta Clinica
Evitar cetoconazol oral durante uso de rifampicina. Se necessário, aumentar dose de cetoconazol em 50-100% e monitorar níveis séricos (se disponível). Considerar antifúngico alternativo não indutor ou menos afetado: fluconazol (menos metabolizado por CYP) ou anfotericina B. Para uso tópico, não há interação relevante.
🔍O que monitorar
Nível sérico de cetoconazol (alvo: >0,5 μg/mL) se disponível. TGO/TGP e ECG (QTc) basal e semanal. Resposta clínica (cultura, sintomas).
↺Alternativas
Substituir por fluconazol (menos metabolizado por CYP3A4) ou anfotericina B, que não dependem de CYP para eficácia.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Drayton et al., 1994, J Antimicrob Chemother
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifampicina com Cetoconazol?
A combinação de Rifampicina com Cetoconazol apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa dos níveis de cetoconazol, com possível falha terapêutica em infecções fúngicas. Risco moderado, pois cetoconazol oral é raramente usado devido a hepatotoxicidade; mais comum em uso tópico (sem interação sistêmica). Evitar cetoconazol oral durante uso de rifampicina. Se necessário, aumentar dose de cetoconazol em 50-100% e monitorar níveis séricos (se disponível). Considerar antifúngico alternativo não indutor ou menos afetado: fluconazol (menos metabolizado por CYP) ou anfotericina B. Para uso tópico, não há interação relevante.
Rifampicina e Cetoconazol interagem?
Sim, Rifampicina e Cetoconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifampicina induz cyp3a4, principal via de metabolismo do cetoconazol. a indução pode reduzir a auc do cetoconazol em 50-80%, levando a níveis subterapêuticos. estudos mostram falha no tratamento de infecções fúngicas.. A conduta recomendada é: evitar cetoconazol oral durante uso de rifampicina. se necessário, aumentar dose de cetoconazol em 50-100% e monitorar níveis séricos (se disponível). considerar antifúngico alternativo não indutor ou menos afetado: fluconazol (menos metabolizado por cyp) ou anfotericina b. para uso tópico, não há interação relevante..
Qual o risco de Rifampicina com Cetoconazol?
O risco da associação Rifampicina + Cetoconazol é classificado como MODERADA. Redução significativa dos níveis de cetoconazol, com possível falha terapêutica em infecções fúngicas. Risco moderado, pois cetoconazol oral é raramente usado devido a hepatotoxicidade; mais comum em uso tópico (sem interação sistêmica). Monitorar: nível sérico de cetoconazol (alvo: >0,5 μg/ml) se disponível. tgo/tgp e ecg (qtc) basal e semanal. resposta clínica (cultura, sintomas)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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