Rifabutina + Voriconazol
⚠O que acontece
Redução drástica dos níveis de Voriconazol (80-95% da AUC), levando a falha terapêutica em infecções fúngicas invasivas com alta mortalidade (aspergilose invasiva, candidemia). Aumento significativo dos níveis de Rifabutina, com risco de uveíte grave, hepatotoxicidade e citopenias.
⚙Mecanismo
O Voriconazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4. A Rifabutina é um indutor potente da CYP3A4 e também induz CYP2C9 e CYP2C19. Estudos clínicos mostram que a Rifabutina reduz a AUC do Voriconazol em 80-95%, tornando-o virtualmente ineficaz. Além disso, o Voriconazol inibe a CYP3A4, aumentando os níveis de Rifabutina em 2-3 vezes, com risco de toxicidade grave. Esta interação é considerada contraindicada pela maioria das diretrizes.
📋Conduta Clinica
A associação é contraindicada. Não usar concomitantemente. Se um paciente em uso de Voriconazol necessitar de Rifabutina, suspender o Voriconazol e iniciar Anfotericina B lipossomal ou outro antifúngico não metabolizado por CYP. Se a Rifabutina for iniciada primeiro, não usar Voriconazol; escolher alternativa antifúngica.
🔍O que monitorar
Se a associação ocorrer inadvertidamente, monitorar níveis séricos de Voriconazol (alvo: 1-5,5 µg/mL) e Rifabutina. Função hepática e hemograma a cada 48-72 horas. Avaliação oftalmológica urgente se sintomas visuais. ECG com QTc diário.
↺Alternativas
Substituir Rifabutina por antibiótico não indutor, se possível. Para o antifúngico, usar Anfotericina B (lipossomal ou complexo lipídico), Caspofungina, Micafungina ou Anidulafungina, que não têm interação significativa com indutores de CYP.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp; Stockley's Drug Interactions; bula oficial Voriconazol (Pfizer); FDA Drug Safety Communication
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifabutina com Voriconazol?
A combinação de Rifabutina com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Redução drástica dos níveis de Voriconazol (80-95% da AUC), levando a falha terapêutica em infecções fúngicas invasivas com alta mortalidade (aspergilose invasiva, candidemia). Aumento significativo dos níveis de Rifabutina, com risco de uveíte grave, hepatotoxicidade e citopenias. A associação é contraindicada. Não usar concomitantemente. Se um paciente em uso de Voriconazol necessitar de Rifabutina, suspender o Voriconazol e iniciar Anfotericina B lipossomal ou outro antifúngico não metabolizado por CYP. Se a Rifabutina for iniciada primeiro, não usar Voriconazol; escolher alternativa antifúngica.
Rifabutina e Voriconazol interagem?
Sim, Rifabutina e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve o voriconazol é metabolizado principalmente pela cyp2c19, cyp2c9 e cyp3a4. a rifabutina é um indutor potente da cyp3a4 e também induz cyp2c9 e cyp2c19. estudos clínicos mostram que a rifabutina reduz a auc do voriconazol em 80-95%, tornando-o virtualmente ineficaz. além disso, o voriconazol inibe a cyp3a4, aumentando os níveis de rifabutina em 2-3 vezes, com risco de toxicidade grave. esta interação é considerada contraindicada pela maioria das diretrizes.. A conduta recomendada é: a associação é contraindicada. não usar concomitantemente. se um paciente em uso de voriconazol necessitar de rifabutina, suspender o voriconazol e iniciar anfotericina b lipossomal ou outro antifúngico não metabolizado por cyp. se a rifabutina for iniciada primeiro, não usar voriconazol; escolher alternativa antifúngica..
Qual o risco de Rifabutina com Voriconazol?
O risco da associação Rifabutina + Voriconazol é classificado como GRAVE. Redução drástica dos níveis de Voriconazol (80-95% da AUC), levando a falha terapêutica em infecções fúngicas invasivas com alta mortalidade (aspergilose invasiva, candidemia). Aumento significativo dos níveis de Rifabutina, com risco de uveíte grave, hepatotoxicidade e citopenias. Monitorar: se a associação ocorrer inadvertidamente, monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 1-5,5 µg/ml) e rifabutina. função hepática e hemograma a cada 48-72 horas. avaliação oftalmológica urgente se sintomas visuais. ecg com qtc diário..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.