Rifabutina + Colchicina
⚠O que acontece
Redução significativa nos níveis plasmáticos de colchicina, com alto risco de perda de eficácia terapêutica e falha no controle de doenças inflamatórias. Risco de complicações por subtratamento.
⚙Mecanismo
Rifabutina induz CYP3A4 e P-gp. Colchicina é substrato do CYP3A4 e da P-gp, com metabolismo hepático significativo e excreção biliar dependente de P-gp. A indução enzimática pela rifabutina acelera o metabolismo e o efluxo da colchicina, reduzindo sua exposição. Estudos com rifampicina mostram redução da AUC da colchicina em 50-70% e aumento da depuração em 2-3 vezes. Com rifabutina, espera-se redução da AUC de 40-60%. A colchicina tem índice terapêutico extremamente estreito, e essa redução pode levar à falha no tratamento de gota aguda, febre familiar do Mediterrâneo ou pericardite, com risco de complicações graves (ex.: crise gotosa prolongada, amiloidose).
📋Conduta Clinica
Evitar a coadministração. Se a rifabutina for imprescindível, aumentar a dose de colchicina em 2-3 vezes sob supervisão médica rigorosa, com monitoramento de níveis séricos e toxicidade (diarreia, náuseas, mielossupressão, miopatia). No entanto, essa conduta é de alto risco devido à estreita janela terapêutica da colchicina. Alternativamente, substituir a rifabutina por um antimicobacteriano não indutor ou substituir a colchicina por outro anti-inflamatório (ex.: AINEs, corticosteroides, ou inibidores da IL-1 como anakinra para FMF).
🔍O que monitorar
Monitorar níveis séricos de colchicina (alvo: 0,5-3 ng/mL para eficácia, <5 ng/mL para toxicidade) semanalmente. Monitorar resposta clínica (resolução da crise gotosa, frequência de crises de FMF). Monitorar toxicidade: diarreia, náuseas, vômitos, hemograma completo, creatina quinase (CK) para miopatia.
↺Alternativas
Substituir rifabutina por um antimicobacteriano sem efeito indutor enzimático significativo (ex.: aminoglicosídeos, quinolonas) ou substituir colchicina por AINEs (ex.: indometacina para gota), corticosteroides (ex.: prednisona para pericardite) ou anakinra (para FMF).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Relatos de caso de interação rifampicina-colchicina (Ben-Chetrit et al., Arthritis Rheum 1998); Diretrizes da European League Against Rheumatism (EULAR)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Rifabutina com Colchicina?
A combinação de Rifabutina com Colchicina apresenta interação de gravidade grave. Redução significativa nos níveis plasmáticos de colchicina, com alto risco de perda de eficácia terapêutica e falha no controle de doenças inflamatórias. Risco de complicações por subtratamento. Evitar a coadministração. Se a rifabutina for imprescindível, aumentar a dose de colchicina em 2-3 vezes sob supervisão médica rigorosa, com monitoramento de níveis séricos e toxicidade (diarreia, náuseas, mielossupressão, miopatia). No entanto, essa conduta é de alto risco devido à estreita janela terapêutica da colchicina. Alternativamente, substituir a rifabutina por um antimicobacteriano não indutor ou substituir a colchicina por outro anti-inflamatório (ex.: AINEs, corticosteroides, ou inibidores da IL-1 como anakinra para FMF).
Rifabutina e Colchicina interagem?
Sim, Rifabutina e Colchicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve rifabutina induz cyp3a4 e p-gp. colchicina é substrato do cyp3a4 e da p-gp, com metabolismo hepático significativo e excreção biliar dependente de p-gp. a indução enzimática pela rifabutina acelera o metabolismo e o efluxo da colchicina, reduzindo sua exposição. estudos com rifampicina mostram redução da auc da colchicina em 50-70% e aumento da depuração em 2-3 vezes. com rifabutina, espera-se redução da auc de 40-60%. a colchicina tem índice terapêutico extremamente estreito, e essa redução pode levar à falha no tratamento de gota aguda, febre familiar do mediterrâneo ou pericardite, com risco de complicações graves (ex.: crise gotosa prolongada, amiloidose).. A conduta recomendada é: evitar a coadministração. se a rifabutina for imprescindível, aumentar a dose de colchicina em 2-3 vezes sob supervisão médica rigorosa, com monitoramento de níveis séricos e toxicidade (diarreia, náuseas, mielossupressão, miopatia). no entanto, essa conduta é de alto risco devido à estreita janela terapêutica da colchicina. alternativamente, substituir a rifabutina por um antimicobacteriano não indutor ou substituir a colchicina por outro anti-inflamatório (ex.: aines, corticosteroides, ou inibidores da il-1 como anakinra para fmf)..
Qual o risco de Rifabutina com Colchicina?
O risco da associação Rifabutina + Colchicina é classificado como GRAVE. Redução significativa nos níveis plasmáticos de colchicina, com alto risco de perda de eficácia terapêutica e falha no controle de doenças inflamatórias. Risco de complicações por subtratamento. Monitorar: monitorar níveis séricos de colchicina (alvo: 0,5-3 ng/ml para eficácia, <5 ng/ml para toxicidade) semanalmente. monitorar resposta clínica (resolução da crise gotosa, frequência de crises de fmf). monitorar toxicidade: diarreia, náuseas, vômitos, hemograma completo, creatina quinase (ck) para miopatia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 e P-gp. Colchicina é substrato duplo com índice terapêutico estreito. Aumento de exposição plasmática de 2-3×.
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos são inibidores dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante dessas enzimas (metabolismo por CYP2C8, 3A4/5 em menor grau). O mecanismo é predominantemente farmacodinâmico, com risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de hidroxicloroquina).
Verapamil é inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp. A Colchicina é substrato de ambos, com índice terapêutico extremamente estreito. A inibição dupla pode elevar os níveis de Colchicina em 2-4 vezes, com risco de toxicidade fatal.
Verapamil inibe a P-gp intestinal e renal, reduzindo a eliminação da Colchicina. A Colchicina tem índice terapêutico estreito e a inibição da P-gp pode aumentar sua exposição em 50-100%, com risco de acúmulo e toxicidade.
Atualizado em junho/2026
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