Ranolazina + Haloperidol
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao haloperidol, com risco de acatisia, distonia, parkinsonismo e prolongamento QTc > 500 ms, com possibilidade de torsades de pointes, especialmente em doses > 5 mg/dia ou em idosos.
⚙Mecanismo
Ranolazina inibe CYP2D6 (Ki ~ 1.7 μM), enzima que metaboliza haloperidol a metabólitos inativos. A inibição pode aumentar a AUC do haloperidol em 2-3 vezes, elevando o risco de efeitos extrapiramidais e prolongamento QTc. Ambos bloqueiam canais hERG, com efeito aditivo no QTc.
📋Conduta Clinica
Se a combinação for necessária, reduzir dose de haloperidol em 50% e titular conforme resposta. ECG basal e após 1 semana. Manter K+ > 4.0 e Mg2+ > 2.0. Evitar em pacientes com QTc basal > 450 ms. Suspender haloperidol se QTc > 500 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e semanal até estabilização; eletrólitos; sinais de efeitos extrapiramidais (escala de Simpson-Angus); resposta clínica.
↺Alternativas
Substituir haloperidol por olanzapina ou aripiprazol (menor risco de QTc e menor dependência de CYP2D6). Alternativamente, trocar ranolazina por ivabradina ou betabloqueador.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; FDA Label Haloperidol
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ranolazina com Haloperidol?
A combinação de Ranolazina com Haloperidol apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição ao haloperidol, com risco de acatisia, distonia, parkinsonismo e prolongamento QTc > 500 ms, com possibilidade de torsades de pointes, especialmente em doses > 5 mg/dia ou em idosos. Se a combinação for necessária, reduzir dose de haloperidol em 50% e titular conforme resposta. ECG basal e após 1 semana. Manter K+ > 4.0 e Mg2+ > 2.0. Evitar em pacientes com QTc basal > 450 ms. Suspender haloperidol se QTc > 500 ms.
Ranolazina e Haloperidol interagem?
Sim, Ranolazina e Haloperidol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ranolazina inibe cyp2d6 (ki ~ 1.7 μm), enzima que metaboliza haloperidol a metabólitos inativos. a inibição pode aumentar a auc do haloperidol em 2-3 vezes, elevando o risco de efeitos extrapiramidais e prolongamento qtc. ambos bloqueiam canais herg, com efeito aditivo no qtc.. A conduta recomendada é: se a combinação for necessária, reduzir dose de haloperidol em 50% e titular conforme resposta. ecg basal e após 1 semana. manter k+ > 4.0 e mg2+ > 2.0. evitar em pacientes com qtc basal > 450 ms. suspender haloperidol se qtc > 500 ms..
Qual o risco de Ranolazina com Haloperidol?
O risco da associação Ranolazina + Haloperidol é classificado como MODERADA. Aumento da exposição ao haloperidol, com risco de acatisia, distonia, parkinsonismo e prolongamento QTc > 500 ms, com possibilidade de torsades de pointes, especialmente em doses > 5 mg/dia ou em idosos. Monitorar: ecg com qtc basal e semanal até estabilização; eletrólitos; sinais de efeitos extrapiramidais (escala de simpson-angus); resposta clínica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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