Ranolazina + Amitriptilina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, sedação excessiva, hipotensão ortostática e toxicidade anticolinérgica (íleo paralítico, retenção urinária, delirium).
⚙Mecanismo
Ranolazina inibe CYP2D6 (Ki ~ 1.7 μM), principal via de metabolismo da amitriptilina para nortriptilina (ativo). A inibição pode aumentar a AUC da amitriptilina em 2-4 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias) e efeitos anticolinérgicos. Ambos também bloqueiam canais hERG, com efeito aditivo no QTc.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (alvo: 100-250 ng/mL para amitriptilina + nortriptilina). ECG basal e após 1 semana. Manter K+ > 4.0 e Mg2+ > 2.0. Suspender se QTc > 500 ms.
🔍O que monitorar
Nível sérico de amitriptilina/nortriptilina após 5-7 dias do ajuste; ECG com QTc basal e semanal até estabilização; eletrólitos; sinais de toxicidade anticolinérgica e cardiovascular.
↺Alternativas
Substituir amitriptilina por nortriptilina (menor inibição de canais hERG e menor metabolismo por CYP2D6) ou sertralina. Alternativamente, trocar ranolazina por ivabradina ou betabloqueador.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; FDA Label Amitriptilina
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ranolazina com Amitriptilina?
A combinação de Ranolazina com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, sedação excessiva, hipotensão ortostática e toxicidade anticolinérgica (íleo paralítico, retenção urinária, delirium). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (alvo: 100-250 ng/mL para amitriptilina + nortriptilina). ECG basal e após 1 semana. Manter K+ > 4.0 e Mg2+ > 2.0. Suspender se QTc > 500 ms.
Ranolazina e Amitriptilina interagem?
Sim, Ranolazina e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ranolazina inibe cyp2d6 (ki ~ 1.7 μm), principal via de metabolismo da amitriptilina para nortriptilina (ativo). a inibição pode aumentar a auc da amitriptilina em 2-4 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento qtc, arritmias) e efeitos anticolinérgicos. ambos também bloqueiam canais herg, com efeito aditivo no qtc.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e monitorar nível sérico (alvo: 100-250 ng/ml para amitriptilina + nortriptilina). ecg basal e após 1 semana. manter k+ > 4.0 e mg2+ > 2.0. suspender se qtc > 500 ms..
Qual o risco de Ranolazina com Amitriptilina?
O risco da associação Ranolazina + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis de amitriptilina, com risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, sedação excessiva, hipotensão ortostática e toxicidade anticolinérgica (íleo paralítico, retenção urinária, delirium). Monitorar: nível sérico de amitriptilina/nortriptilina após 5-7 dias do ajuste; ecg com qtc basal e semanal até estabilização; eletrólitos; sinais de toxicidade anticolinérgica e cardiovascular..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.