Propranolol + Valproato
⚠O que acontece
Sedação excessiva, lentificação psicomotora, confusão mental em idosos. Risco de encefalopatia hiperamonêmica (valproato) pode ser mascarado pela sedação do propranolol.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC. Propranolol (lipofílico, penetração SNC) + valproato (aumento GABAérgico). Efeito sedativo aditivo, especialmente com doses altas de valproato (>1500 mg/dia) ou níveis séricos >100 µg/mL.
📋Conduta Clinica
Manter valproato em doses ≤1000 mg/dia quando possível. Monitorar níveis séricos de valproato (alvo: 50-100 µg/mL). Iniciar propranolol com 20 mg 2x/dia e titular a cada 2 semanas.
🔍O que monitorar
Nível de consciência, amônia sérica se suspeita de encefalopatia, FR, risco de quedas. Avaliar interação medicamentosa a cada ajuste de dose.
↺Alternativas
Para transtorno bipolar: lítio ou lamotrigina (menos sedativos). Para enxaqueca: amitriptilina em baixa dose (10-25 mg) ou toxina botulínica.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Propranolol com Valproato?
A combinação de Propranolol com Valproato apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, lentificação psicomotora, confusão mental em idosos. Risco de encefalopatia hiperamonêmica (valproato) pode ser mascarado pela sedação do propranolol. Manter valproato em doses ≤1000 mg/dia quando possível. Monitorar níveis séricos de valproato (alvo: 50-100 µg/mL). Iniciar propranolol com 20 mg 2x/dia e titular a cada 2 semanas.
Propranolol e Valproato interagem?
Sim, Propranolol e Valproato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc. propranolol (lipofílico, penetração snc) + valproato (aumento gabaérgico). efeito sedativo aditivo, especialmente com doses altas de valproato (>1500 mg/dia) ou níveis séricos >100 µg/ml.. A conduta recomendada é: manter valproato em doses ≤1000 mg/dia quando possível. monitorar níveis séricos de valproato (alvo: 50-100 µg/ml). iniciar propranolol com 20 mg 2x/dia e titular a cada 2 semanas..
Qual o risco de Propranolol com Valproato?
O risco da associação Propranolol + Valproato é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, lentificação psicomotora, confusão mental em idosos. Risco de encefalopatia hiperamonêmica (valproato) pode ser mascarado pela sedação do propranolol. Monitorar: nível de consciência, amônia sérica se suspeita de encefalopatia, fr, risco de quedas. avaliar interação medicamentosa a cada ajuste de dose..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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