Pregabalina + Zolpidem
⚠O que acontece
Sedação intensa, amnésia anterógrada, comportamentos complexos durante o sono, depressão respiratória noturna, tontura, quedas noturnas, tolerância e dependência com uso crônico.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares. Pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. Zolpidem é agonista do receptor GABA-A, com alta afinidade pela subunidade alfa-1 (sedação, amnésia) e menor por alfa-2/3 (ansiolítica, miorrelaxante). O zolpidem tem rápido início de ação (15-30min) e meia-vida curta (2-3h). A coadministração pode aumentar a sedação em 60-80%, com risco de comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, comer dormindo) e depressão respiratória noturna (SpO2 <90% por >5min).
📋Conduta Clinica
Iniciar zolpidem com 5mg (mulheres) ou 5-10mg (homens) à noite, imediatamente antes de deitar, máximo 10mg/dia. Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, evitar dose noturna se possível. Não coadministrar com álcool ou outros sedativos. Limitar uso de zolpidem a <4 semanas. Orientar paciente a deitar-se imediatamente após tomar zolpidem e não realizar atividades que exijam alerta até 8h após. Se comportamento complexo durante o sono, suspender zolpidem imediatamente.
🔍O que monitorar
Monitorar SpO2 noturna (oximetria de pulso) nas primeiras 3 noites de coadministração, especialmente em pacientes com IMC >30 ou apneia do sono. Avaliar nível de sedação matinal (escala de Epworth) e relato de eventos incomuns durante o sono. Em idosos, monitorar risco de quedas e função cognitiva (MoCA) a cada 3 meses.
↺Alternativas
Para insônia, considerar melatonina 2-5mg à noite, doxilamina 12.5-25mg (anti-histamínico) ou terapia cognitivo-comportamental para insônia (TCC-I). Para dor neuropática, ajustar dose de pregabalina para horário diurno.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert 2023; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Winkelman et al. Sleep Med Rev 2022;62:101591.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Pregabalina com Zolpidem?
A combinação de Pregabalina com Zolpidem apresenta interação de gravidade moderada. Sedação intensa, amnésia anterógrada, comportamentos complexos durante o sono, depressão respiratória noturna, tontura, quedas noturnas, tolerância e dependência com uso crônico. Iniciar zolpidem com 5mg (mulheres) ou 5-10mg (homens) à noite, imediatamente antes de deitar, máximo 10mg/dia. Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, evitar dose noturna se possível. Não coadministrar com álcool ou outros sedativos. Limitar uso de zolpidem a <4 semanas. Orientar paciente a deitar-se imediatamente após tomar zolpidem e não realizar atividades que exijam alerta até 8h após. Se comportamento complexo durante o sono, suspender zolpidem imediatamente.
Pregabalina e Zolpidem interagem?
Sim, Pregabalina e Zolpidem possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares. pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. zolpidem é agonista do receptor gaba-a, com alta afinidade pela subunidade alfa-1 (sedação, amnésia) e menor por alfa-2/3 (ansiolítica, miorrelaxante). o zolpidem tem rápido início de ação (15-30min) e meia-vida curta (2-3h). a coadministração pode aumentar a sedação em 60-80%, com risco de comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, comer dormindo) e depressão respiratória noturna (spo2 <90% por >5min).. A conduta recomendada é: iniciar zolpidem com 5mg (mulheres) ou 5-10mg (homens) à noite, imediatamente antes de deitar, máximo 10mg/dia. pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, evitar dose noturna se possível. não coadministrar com álcool ou outros sedativos. limitar uso de zolpidem a <4 semanas. orientar paciente a deitar-se imediatamente após tomar zolpidem e não realizar atividades que exijam alerta até 8h após. se comportamento complexo durante o sono, suspender zolpidem imediatamente..
Qual o risco de Pregabalina com Zolpidem?
O risco da associação Pregabalina + Zolpidem é classificado como MODERADA. Sedação intensa, amnésia anterógrada, comportamentos complexos durante o sono, depressão respiratória noturna, tontura, quedas noturnas, tolerância e dependência com uso crônico. Monitorar: monitorar spo2 noturna (oximetria de pulso) nas primeiras 3 noites de coadministração, especialmente em pacientes com imc >30 ou apneia do sono. avaliar nível de sedação matinal (escala de epworth) e relato de eventos incomuns durante o sono. em idosos, monitorar risco de quedas e função cognitiva (moca) a cada 3 meses..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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