Pregabalina + Valproato
⚠O que acontece
Sedação, tontura, ataxia, tremor (piora do tremor essencial), ganho de peso (sinérgico: pregabalina +2-4kg, valproato +5-10kg), náusea, hiperamonemia (confusão, asterixis), trombocitopenia (plaquetas <100.000/mm³).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares. Pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. Valproato aumenta níveis de GABA por inibição da GABA transaminase e aumento da descarboxilase do ácido glutâmico, além de bloquear canais de sódio e cálcio. O valproato é metabolizado por CYP2C9, CYP2C19 e UGTs, com alta ligação proteica (90%). A coadministração pode aumentar a sedação em 40-60%, com risco de hiperamonemia (valproato inibe a ureagênese) e trombocitopenia. Pregabalina não altera níveis de valproato, mas a sedação é aditiva.
📋Conduta Clinica
Iniciar valproato com 250-500mg/dia, titular a cada 3-5 dias conforme tolerância e níveis séricos (alvo 50-100μg/mL). Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. Evitar coadministração em pacientes com doença hepática, distúrbios do ciclo da ureia ou plaquetas <150.000/mm³. Suplementar com L-carnitina 50-100mg/kg/dia se risco de hiperamonemia. Orientar evitar álcool e dirigir até estabilização por 4 semanas.
🔍O que monitorar
Monitorar nível de consciência e asterixis a cada consulta. Dosar amônia sérica se sintomas de encefalopatia (alvo <50μmol/L). Hemograma completo e função hepática (ALT/AST, bilirrubinas) a cada 3 meses. Níveis séricos de valproato a cada 3-6 meses. Avaliar peso e IMC a cada consulta. Em mulheres em idade fértil, garantir contracepção eficaz (risco de teratogenicidade).
↺Alternativas
Para transtorno bipolar, considerar lamotrigina 25-200mg/dia (menor sedação e ganho de peso) ou lítio 300-900mg/dia (monitorar litemia). Para epilepsia, considerar levetiracetam 500-1500mg/dia (menor interação sedativa).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert 2023; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Perucca et al. Epilepsia 2023;64(Suppl 2):S12-S24.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Pregabalina com Valproato?
A combinação de Pregabalina com Valproato apresenta interação de gravidade moderada. Sedação, tontura, ataxia, tremor (piora do tremor essencial), ganho de peso (sinérgico: pregabalina +2-4kg, valproato +5-10kg), náusea, hiperamonemia (confusão, asterixis), trombocitopenia (plaquetas <100.000/mm³). Iniciar valproato com 250-500mg/dia, titular a cada 3-5 dias conforme tolerância e níveis séricos (alvo 50-100μg/mL). Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. Evitar coadministração em pacientes com doença hepática, distúrbios do ciclo da ureia ou plaquetas <150.000/mm³. Suplementar com L-carnitina 50-100mg/kg/dia se risco de hiperamonemia. Orientar evitar álcool e dirigir até estabilização por 4 semanas.
Pregabalina e Valproato interagem?
Sim, Pregabalina e Valproato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares. pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. valproato aumenta níveis de gaba por inibição da gaba transaminase e aumento da descarboxilase do ácido glutâmico, além de bloquear canais de sódio e cálcio. o valproato é metabolizado por cyp2c9, cyp2c19 e ugts, com alta ligação proteica (90%). a coadministração pode aumentar a sedação em 40-60%, com risco de hiperamonemia (valproato inibe a ureagênese) e trombocitopenia. pregabalina não altera níveis de valproato, mas a sedação é aditiva.. A conduta recomendada é: iniciar valproato com 250-500mg/dia, titular a cada 3-5 dias conforme tolerância e níveis séricos (alvo 50-100μg/ml). pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. evitar coadministração em pacientes com doença hepática, distúrbios do ciclo da ureia ou plaquetas <150.000/mm³. suplementar com l-carnitina 50-100mg/kg/dia se risco de hiperamonemia. orientar evitar álcool e dirigir até estabilização por 4 semanas..
Qual o risco de Pregabalina com Valproato?
O risco da associação Pregabalina + Valproato é classificado como MODERADA. Sedação, tontura, ataxia, tremor (piora do tremor essencial), ganho de peso (sinérgico: pregabalina +2-4kg, valproato +5-10kg), náusea, hiperamonemia (confusão, asterixis), trombocitopenia (plaquetas <100.000/mm³). Monitorar: monitorar nível de consciência e asterixis a cada consulta. dosar amônia sérica se sintomas de encefalopatia (alvo <50μmol/l). hemograma completo e função hepática (alt/ast, bilirrubinas) a cada 3 meses. níveis séricos de valproato a cada 3-6 meses. avaliar peso e imc a cada consulta. em mulheres em idade fértil, garantir contracepção eficaz (risco de teratogenicidade)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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