Pregabalina + Risperidona
⚠O que acontece
Sedação, hipotensão ortostática, tontura, acatisia, rigidez muscular, tremor, boca seca, constipação, ganho de peso (pregabalina +2-4kg, risperidona +2-3kg), hiperprolactinemia (galactorreia, amenorreia).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares. Pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. Risperidona é antagonista D2 (Ki 3nM) e 5-HT2A (Ki 0.5nM), com menor afinidade por H1 (Ki 20nM) e alfa-1 (Ki 5nM). A sedação é menos intensa que quetiapina, mas ainda significativa, especialmente no início do tratamento. Risperidona causa hipotensão ortostática e prolongamento QT (risco moderado). A coadministração pode aumentar a sedação em 30-50%, com risco de acatisia e sintomas extrapiramidais (SEP) aditivos.
📋Conduta Clinica
Iniciar risperidona com 0.5-1mg à noite, titular a cada 3-5 dias conforme tolerância (máximo 4-6mg/dia). Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. Evitar coadministração em pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy (risco de SEP grave). Realizar ECG basal se dose de risperidona >2mg/dia. Orientar levantar-se lentamente e evitar dirigir até estabilização por 2 semanas.
🔍O que monitorar
Monitorar PA ortostática e FC antes e 1h após dose de risperidona nas primeiras 2 semanas. Avaliar sinais de SEP (escala de Simpson-Angus) e acatisia (escala de Barnes) a cada consulta. Realizar ECG trimestral se dose >4mg/dia (QTc alvo <450ms). Monitorar prolactina sérica se sintomas de hiperprolactinemia. Avaliar peso e IMC a cada 3 meses.
↺Alternativas
Para psicose, considerar aripiprazol 5-10mg/dia (menor sedação e SEP) ou paliperidona 3-6mg/dia (perfil similar à risperidona, mas com menor pico plasmático). Para dor neuropática, monoterapia com pregabalina ou gabapentina.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert 2023; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Leucht et al. Lancet 2023;401(10383):1247-1258.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Pregabalina com Risperidona?
A combinação de Pregabalina com Risperidona apresenta interação de gravidade moderada. Sedação, hipotensão ortostática, tontura, acatisia, rigidez muscular, tremor, boca seca, constipação, ganho de peso (pregabalina +2-4kg, risperidona +2-3kg), hiperprolactinemia (galactorreia, amenorreia). Iniciar risperidona com 0.5-1mg à noite, titular a cada 3-5 dias conforme tolerância (máximo 4-6mg/dia). Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. Evitar coadministração em pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy (risco de SEP grave). Realizar ECG basal se dose de risperidona >2mg/dia. Orientar levantar-se lentamente e evitar dirigir até estabilização por 2 semanas.
Pregabalina e Risperidona interagem?
Sim, Pregabalina e Risperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares. pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. risperidona é antagonista d2 (ki 3nm) e 5-ht2a (ki 0.5nm), com menor afinidade por h1 (ki 20nm) e alfa-1 (ki 5nm). a sedação é menos intensa que quetiapina, mas ainda significativa, especialmente no início do tratamento. risperidona causa hipotensão ortostática e prolongamento qt (risco moderado). a coadministração pode aumentar a sedação em 30-50%, com risco de acatisia e sintomas extrapiramidais (sep) aditivos.. A conduta recomendada é: iniciar risperidona com 0.5-1mg à noite, titular a cada 3-5 dias conforme tolerância (máximo 4-6mg/dia). pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. evitar coadministração em pacientes com doença de parkinson ou demência com corpos de lewy (risco de sep grave). realizar ecg basal se dose de risperidona >2mg/dia. orientar levantar-se lentamente e evitar dirigir até estabilização por 2 semanas..
Qual o risco de Pregabalina com Risperidona?
O risco da associação Pregabalina + Risperidona é classificado como MODERADA. Sedação, hipotensão ortostática, tontura, acatisia, rigidez muscular, tremor, boca seca, constipação, ganho de peso (pregabalina +2-4kg, risperidona +2-3kg), hiperprolactinemia (galactorreia, amenorreia). Monitorar: monitorar pa ortostática e fc antes e 1h após dose de risperidona nas primeiras 2 semanas. avaliar sinais de sep (escala de simpson-angus) e acatisia (escala de barnes) a cada consulta. realizar ecg trimestral se dose >4mg/dia (qtc alvo <450ms). monitorar prolactina sérica se sintomas de hiperprolactinemia. avaliar peso e imc a cada 3 meses..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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