Pregabalina + Quetiapina
⚠O que acontece
Sedação intensa (sonolência grau 3-4), hipotensão ortostática, tontura, boca seca, constipação, ganho de peso (sinérgico: pregabalina +2-4kg, quetiapina +3-5kg), síndrome metabólica, prolongamento QT (QTc >500ms).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares. Pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. Quetiapina é antagonista de múltiplos receptores: H1 (forte afinidade, Ki 1.5nM), alfa-1 adrenérgico (Ki 8nM), 5-HT2A (Ki 150nM), D2 (Ki 300nM). A sedação é mediada principalmente por bloqueio H1, com tolerância parcial após 2-4 semanas. A quetiapina também causa hipotensão ortostática (bloqueio alfa-1) e prolongamento QT (risco dose-dependente). A coadministração pode aumentar a sedação em 50-80%, com risco de síncope e quedas.
📋Conduta Clinica
Iniciar quetiapina com 25-50mg à noite, titular a cada 2-3 dias conforme tolerância (máximo 300mg/dia para depressão/ansiedade, 800mg/dia para psicose). Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. Evitar coadministração em pacientes com síndrome do QT longo congênito, IAM recente ou hipocalemia. Realizar ECG basal e após cada aumento de dose >100mg/dia de quetiapina. Orientar levantar-se lentamente e evitar dirigir até estabilização por 4 semanas.
🔍O que monitorar
Monitorar PA ortostática e FC antes e 1h após dose noturna de quetiapina nas primeiras 2 semanas. Realizar ECG basal e trimestral se dose >300mg/dia (QTc alvo <450ms). Avaliar peso, IMC, glicemia de jejum e perfil lipídico a cada 3 meses. Monitorar nível de sedação (escala de Ramsay) e FR a cada consulta. Em idosos, avaliar risco de quedas mensalmente.
↺Alternativas
Para depressão bipolar, considerar lurasidona 20-40mg/dia (menor sedação e ganho de peso) ou lamotrigina 25-200mg/dia. Para dor neuropática, monoterapia com pregabalina ou duloxetina.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert 2023; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Correll et al. World Psychiatry 2022;21(2):248-271.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Pregabalina com Quetiapina?
A combinação de Pregabalina com Quetiapina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação intensa (sonolência grau 3-4), hipotensão ortostática, tontura, boca seca, constipação, ganho de peso (sinérgico: pregabalina +2-4kg, quetiapina +3-5kg), síndrome metabólica, prolongamento QT (QTc >500ms). Iniciar quetiapina com 25-50mg à noite, titular a cada 2-3 dias conforme tolerância (máximo 300mg/dia para depressão/ansiedade, 800mg/dia para psicose). Pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. Evitar coadministração em pacientes com síndrome do QT longo congênito, IAM recente ou hipocalemia. Realizar ECG basal e após cada aumento de dose >100mg/dia de quetiapina. Orientar levantar-se lentamente e evitar dirigir até estabilização por 4 semanas.
Pregabalina e Quetiapina interagem?
Sim, Pregabalina e Quetiapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares. pregabalina reduz liberação de neurotransmissores excitatórios via subunidade alfa-2-delta. quetiapina é antagonista de múltiplos receptores: h1 (forte afinidade, ki 1.5nm), alfa-1 adrenérgico (ki 8nm), 5-ht2a (ki 150nm), d2 (ki 300nm). a sedação é mediada principalmente por bloqueio h1, com tolerância parcial após 2-4 semanas. a quetiapina também causa hipotensão ortostática (bloqueio alfa-1) e prolongamento qt (risco dose-dependente). a coadministração pode aumentar a sedação em 50-80%, com risco de síncope e quedas.. A conduta recomendada é: iniciar quetiapina com 25-50mg à noite, titular a cada 2-3 dias conforme tolerância (máximo 300mg/dia para depressão/ansiedade, 800mg/dia para psicose). pregabalina: iniciar com 25-75mg/dia, titular a cada 3-7 dias. evitar coadministração em pacientes com síndrome do qt longo congênito, iam recente ou hipocalemia. realizar ecg basal e após cada aumento de dose >100mg/dia de quetiapina. orientar levantar-se lentamente e evitar dirigir até estabilização por 4 semanas..
Qual o risco de Pregabalina com Quetiapina?
O risco da associação Pregabalina + Quetiapina é classificado como MODERADA. Sedação intensa (sonolência grau 3-4), hipotensão ortostática, tontura, boca seca, constipação, ganho de peso (sinérgico: pregabalina +2-4kg, quetiapina +3-5kg), síndrome metabólica, prolongamento QT (QTc >500ms). Monitorar: monitorar pa ortostática e fc antes e 1h após dose noturna de quetiapina nas primeiras 2 semanas. realizar ecg basal e trimestral se dose >300mg/dia (qtc alvo <450ms). avaliar peso, imc, glicemia de jejum e perfil lipídico a cada 3 meses. monitorar nível de sedação (escala de ramsay) e fr a cada consulta. em idosos, avaliar risco de quedas mensalmente..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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