Posaconazol + Voriconazol
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis plasmáticos de voriconazol, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, hepatotoxicidade e neurotoxicidade (alucinações, confusão).
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), principal via de metabolismo do voriconazol (>90% metabolizado por CYP3A4, CYP2C19 e FMO). A inibição da CYP3A4 pelo posaconazol reduz significativamente a depuração do voriconazol, podendo aumentar sua AUC em 2-4 vezes. Além disso, o voriconazol é substrato e inibidor da CYP3A4, criando potencial para inibição mútua. O voriconazol também prolonga o intervalo QTc de forma dose-dependente, e o posaconazol tem efeito aditivo no prolongamento do QT.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: reduzir a dose de voriconazol em 50% (ex.: de 4 mg/kg IV a cada 12h para 2 mg/kg IV a cada 12h) e realizar monitoramento terapêutico de fármacos (TDM) para manter níveis séricos de voriconazol entre 1-5.5 μg/mL. Ajustar dose conforme TDM. Monitorar ECG basal e seriado, eletrólitos e função hepática.
🔍O que monitorar
Nível sérico de voriconazol (pico e vale) a cada 3-5 dias até estabilização; ECG com QTc basal e semanal; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 48-72h; TGO/TGP semanal; avaliação clínica de neurotoxicidade e resposta antifúngica.
↺Alternativas
Considerar substituir posaconazol por anfotericina B lipossomal ou caspofungina, que não inibem CYP3A4 significativamente. Se voriconazol for o agente a ser substituído, considerar isavuconazol (menor interação com CYP3A4) ou anfotericina B.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers; Bruggemann et al. Clin Infect Dis. 2009;48(10):1441-58.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Voriconazol?
A combinação de Posaconazol com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de voriconazol, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, hepatotoxicidade e neurotoxicidade (alucinações, confusão). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: reduzir a dose de voriconazol em 50% (ex.: de 4 mg/kg IV a cada 12h para 2 mg/kg IV a cada 12h) e realizar monitoramento terapêutico de fármacos (TDM) para manter níveis séricos de voriconazol entre 1-5.5 μg/mL. Ajustar dose conforme TDM. Monitorar ECG basal e seriado, eletrólitos e função hepática.
Posaconazol e Voriconazol interagem?
Sim, Posaconazol e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), principal via de metabolismo do voriconazol (>90% metabolizado por cyp3a4, cyp2c19 e fmo). a inibição da cyp3a4 pelo posaconazol reduz significativamente a depuração do voriconazol, podendo aumentar sua auc em 2-4 vezes. além disso, o voriconazol é substrato e inibidor da cyp3a4, criando potencial para inibição mútua. o voriconazol também prolonga o intervalo qtc de forma dose-dependente, e o posaconazol tem efeito aditivo no prolongamento do qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável: reduzir a dose de voriconazol em 50% (ex.: de 4 mg/kg iv a cada 12h para 2 mg/kg iv a cada 12h) e realizar monitoramento terapêutico de fármacos (tdm) para manter níveis séricos de voriconazol entre 1-5.5 μg/ml. ajustar dose conforme tdm. monitorar ecg basal e seriado, eletrólitos e função hepática..
Qual o risco de Posaconazol com Voriconazol?
O risco da associação Posaconazol + Voriconazol é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de voriconazol, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, hepatotoxicidade e neurotoxicidade (alucinações, confusão). Monitorar: nível sérico de voriconazol (pico e vale) a cada 3-5 dias até estabilização; ecg com qtc basal e semanal; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 48-72h; tgo/tgp semanal; avaliação clínica de neurotoxicidade e resposta antifúngica..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
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