Posaconazol + Ondansetrona
⚠O que acontece
Aumento moderado dos níveis de ondansetrona, com potencial aditivo de prolongamento do QTc. Risco de arritmias é menor que com domperidona, mas relevante em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, QTc basal prolongado).
⚙Mecanismo
Ondansetrona é metabolizada principalmente por CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4 (contribuição menor, ~20-30%). Posaconazol inibe CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), mas o impacto no clearance total da ondansetrona é limitado devido às vias alternativas. Estudos mostram aumento de AUC de ondansetrona em ~2-3 vezes com inibidores potentes. Ambos os fármacos prolongam o intervalo QTc por bloqueio de canais hERG, com efeito aditivo.
📋Conduta Clinica
Associação pode ser usada com cautela. Limitar dose de ondansetrona a 8-16 mg/dia (IV ou oral). Realizar ECG basal se paciente tiver fatores de risco para QTc prolongado. Corrigir distúrbios eletrolíticos antes da administração. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e se sintomas; eletrólitos (K⁺, Mg²⁺) em pacientes de risco; sinais de arritmia.
↺Alternativas
Para antiemético, considerar alternativas com menor risco de QTc: dexametasona, metoclopramida, ou aprepitanto (sem interação significativa com CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp; FDA labeling ondansetrona
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Ondansetrona?
A combinação de Posaconazol com Ondansetrona apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado dos níveis de ondansetrona, com potencial aditivo de prolongamento do QTc. Risco de arritmias é menor que com domperidona, mas relevante em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, QTc basal prolongado). Associação pode ser usada com cautela. Limitar dose de ondansetrona a 8-16 mg/dia (IV ou oral). Realizar ECG basal se paciente tiver fatores de risco para QTc prolongado. Corrigir distúrbios eletrolíticos antes da administração. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
Posaconazol e Ondansetrona interagem?
Sim, Posaconazol e Ondansetrona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ondansetrona é metabolizada principalmente por cyp1a2, cyp2d6 e cyp3a4 (contribuição menor, ~20-30%). posaconazol inibe cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), mas o impacto no clearance total da ondansetrona é limitado devido às vias alternativas. estudos mostram aumento de auc de ondansetrona em ~2-3 vezes com inibidores potentes. ambos os fármacos prolongam o intervalo qtc por bloqueio de canais herg, com efeito aditivo.. A conduta recomendada é: associação pode ser usada com cautela. limitar dose de ondansetrona a 8-16 mg/dia (iv ou oral). realizar ecg basal se paciente tiver fatores de risco para qtc prolongado. corrigir distúrbios eletrolíticos antes da administração. evitar outros fármacos que prolongam qtc..
Qual o risco de Posaconazol com Ondansetrona?
O risco da associação Posaconazol + Ondansetrona é classificado como MODERADA. Aumento moderado dos níveis de ondansetrona, com potencial aditivo de prolongamento do QTc. Risco de arritmias é menor que com domperidona, mas relevante em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, QTc basal prolongado). Monitorar: ecg com qtc basal e se sintomas; eletrólitos (k⁺, mg²⁺) em pacientes de risco; sinais de arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
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