Posaconazol + Morfina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de morfina com risco de toxicidade opioide: depressão respiratória, sedação excessiva, miose, náusea e íleo paralítico. O risco é maior em pacientes com insuficiência renal.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor moderado da P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 μM). A morfina é substrato da P-gp, e sua absorção oral e eliminação renal dependem parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pelo posaconazol pode aumentar a biodisponibilidade oral da morfina em 30-50% e reduzir sua depuração renal, elevando os níveis plasmáticos. A morfina tem índice terapêutico estreito, e pequenos aumentos podem causar toxicidade grave (depressão respiratória).
📋Conduta Clinica
Reduzir a dose de morfina em 30-50% (ex.: de 10 mg IV a cada 4h para 5 mg IV a cada 4h, ou de 30 mg VO a cada 12h para 15 mg VO a cada 12h) e titular conforme resposta clínica. Monitorar nível sérico de morfina se disponível (alvo: 10-50 ng/mL para analgesia). Evitar outros depressores do SNC.
🔍O que monitorar
Avaliação clínica de sedação (escala de Ramsay), depressão respiratória (frequência respiratória, SpO2) e íleo paralítico a cada 2-4h nas primeiras 24h; função renal (CrCl) diariamente; resposta analgésica.
↺Alternativas
Considerar analgésico com menor dependência de P-gp, como hidromorfona (substrato fraco) ou fentanil transdérmico (substrato da CYP3A4, mas com menor interação com P-gp). Se posaconazol for o alvo, considerar anfotericina B ou caspofungina.
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers; Kharasch ED et al. Clin Pharmacol Ther. 2004;75(1):13-33.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Morfina?
A combinação de Posaconazol com Morfina apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis de morfina com risco de toxicidade opioide: depressão respiratória, sedação excessiva, miose, náusea e íleo paralítico. O risco é maior em pacientes com insuficiência renal. Reduzir a dose de morfina em 30-50% (ex.: de 10 mg IV a cada 4h para 5 mg IV a cada 4h, ou de 30 mg VO a cada 12h para 15 mg VO a cada 12h) e titular conforme resposta clínica. Monitorar nível sérico de morfina se disponível (alvo: 10-50 ng/mL para analgesia). Evitar outros depressores do SNC.
Posaconazol e Morfina interagem?
Sim, Posaconazol e Morfina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor moderado da p-glicoproteína (p-gp) intestinal e renal (ic50 ~5-10 μm). a morfina é substrato da p-gp, e sua absorção oral e eliminação renal dependem parcialmente desse transportador. a inibição da p-gp pelo posaconazol pode aumentar a biodisponibilidade oral da morfina em 30-50% e reduzir sua depuração renal, elevando os níveis plasmáticos. a morfina tem índice terapêutico estreito, e pequenos aumentos podem causar toxicidade grave (depressão respiratória).. A conduta recomendada é: reduzir a dose de morfina em 30-50% (ex.: de 10 mg iv a cada 4h para 5 mg iv a cada 4h, ou de 30 mg vo a cada 12h para 15 mg vo a cada 12h) e titular conforme resposta clínica. monitorar nível sérico de morfina se disponível (alvo: 10-50 ng/ml para analgesia). evitar outros depressores do snc..
Qual o risco de Posaconazol com Morfina?
O risco da associação Posaconazol + Morfina é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis de morfina com risco de toxicidade opioide: depressão respiratória, sedação excessiva, miose, náusea e íleo paralítico. O risco é maior em pacientes com insuficiência renal. Monitorar: avaliação clínica de sedação (escala de ramsay), depressão respiratória (frequência respiratória, spo2) e íleo paralítico a cada 2-4h nas primeiras 24h; função renal (crcl) diariamente; resposta analgésica..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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